Hội chứng Alstrom: Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

Hội chứng Alstrom là một rối loạn hiếm gặp về nguồn gốc di truyền được đặc trưng bởi ảnh hưởng đa hệ thống theo một quá trình tiến hóa (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin và Martínez Frías, 2008).

Nó thường được xác định trong giai đoạn tiền sản hoặc thời thơ ấu và được đặc trưng bởi sự hiện diện của những thay đổi cảm giác quan trọng (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, bởi Barros Filho, Moura Viana và Marshall, 2014).

Phổ biến nhất là sự phát triển tiến triển của bệnh mù và điếc thần kinh (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin và Martínez Frías, 2008).

Ở cấp độ lâm sàng, hội chứng Alstrom cũng bao gồm một loạt các biểu hiện y tế rộng hơn, bao gồm béo phì, tiểu đường loại II, bệnh cơ tim và các chức năng khác nhau ở cấp độ gan, thận, phổi và tiết niệu (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla và Martínez Fernández, 2010).

Nguồn gốc căn nguyên của bệnh lý này có liên quan đến đột biến gen ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, bởi Barros Filho, Moura Viana và Marshall, 2014). Gen này nằm trên nhiễm sắc thể 2, ở vùng 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla và Martínez Fernández, 2010).

Chẩn đoán hội chứng Alstrom dựa trên các tiêu chí lâm sàng khác nhau đề cập đến sự hiện diện của các triệu chứng chính đi kèm với quá trình lâm sàng và xác định các thay đổi di truyền (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin và Martínez Frías, 2008).

Không có cách chữa trị căn bệnh này (Cơ quan đăng ký Hội chứng Wolfram, Brardt-Biedl và Alstrom, 2012)

Các phương pháp điều trị là triệu chứng và tập trung vào quản lý và bồi thường các thay đổi cảm giác và kiểm soát các biến chứng y tế khác.

Đặc điểm của hội chứng Alstrom

Hội chứng Alstrom là một bệnh hiếm gặp trong dân số nói chung, nhưng nó được đặc trưng bởi sự phức tạp lâm sàng rộng rãi (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Khóa học thông thường của nó có thể ảnh hưởng một cách chung đến nhiều hệ thống và các cơ quan cơ thể (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Bệnh này thường được đặc trưng bởi sự phát triển tiến triển của các thay đổi thị giác và thính giác khác nhau, kèm theo béo phì ở trẻ em, đái tháo đường và các biến chứng y tế khác (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Nó được mô tả ban đầu bởi Tiến sĩ Alström vào năm 1959, và kể từ đó, hơn 400 trường hợp đã được chẩn đoán trên toàn thế giới (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein và Rivera-Vega, 2009).

Trong báo cáo lâm sàng ban đầu của mình, ông đã mô tả các đặc điểm lâm sàng của hội chứng này ở một số gia đình Thụy Điển với các thành viên bị ảnh hưởng đa dạng (Cơ quan đăng ký Tây Ban Nha của Síndromeme de Wolfram, Brardt-Biedl và Alstrom, 2012)

Hội chứng Alstrom thường không được phân loại cụ thể với các loại bệnh lý khác có đặc điểm chung.

Tuy nhiên, nó được phân loại thành các rối loạn hoặc bệnh có nguồn gốc bẩm sinh và trong các bệnh hiếm gặp (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Với tỷ lệ mắc thấp trên toàn thế giới, nó là một phần của các rối loạn hoặc bệnh hiếm gặp, đó là những bệnh lý mắc một nhóm bệnh lý rất nhỏ (Richter et al., 2015).

Giống như nhiều người khác, nguồn gốc của các bệnh hiếm gặp có liên quan đến sự bất thường và thay đổi di truyền (Richter et al., 2015).

Ngoài ra, như chúng tôi đã chỉ ra, việc trình bày hội chứng Alstrom là bẩm sinh. Do đó, những thay đổi chính có ở người bị ảnh hưởng ngay từ khi sinh ra, mặc dù một số đặc điểm lâm sàng cần có thời gian để hiển thị một liệu trình quan trọng hoặc có thể xác định được.

Nó có phải là một bệnh lý thường xuyên?

Hội chứng Alstrom là một bệnh lý hiếm gặp. Mặc dù dữ liệu thống kê chính xác vẫn chưa được biết, nhưng ước tính tỷ lệ mắc bệnh này ít hơn 1 trường hợp trên 10.000-1.000.000 người trên toàn thế giới (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Các phân tích lâm sàng và thực nghiệm đã xác định khoảng 900-1.200 trường hợp khác nhau của hội chứng Alstrom (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016, Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Các đặc điểm xã hội học của hội chứng này đề cập đến tỷ lệ khác biệt liên quan đến giới tính, nguồn gốc địa lý hoặc thuộc các nhóm dân tộc và chủng tộc cụ thể (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Dấu hiệu và triệu chứng

Đặc điểm lâm sàng cơ bản của hội chứng Alstrom là sự phát triển tiến triển của rối loạn cảm giác, thính giác và thị giác.

Ngoài ra, điều này được đi kèm với các loại biến chứng y tế khác mà chúng tôi sẽ mô tả dưới đây.

Các biểu hiện lâm sàng thường không rõ ràng vào lúc sinh, phổ biến nhất là chúng xuất hiện dần dần (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla và Martínez Fernández, 2010).

Quá trình lâm sàng của hội chứng Alström là tiến hóa (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla và Martínez Fernández, 2010).

Mù tiến triển

Mất năng lực và thị lực là một trong những dấu hiệu trung tâm của hội chứng Alström (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin và Martínez Frías, 2008).

Tình trạng y tế này chủ yếu là do sự loạn dưỡng đáng kể của nón và gậy mắt (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin và Martínez Frías, 2008).

Võng mạc là một trong những cấu trúc mắt thiết yếu. Nó rất nhạy cảm với các kích thích ánh sáng và chức năng thiết yếu của nó là chuyển đổi thông tin này thành tín hiệu điện để dây thần kinh thị giác vận chuyển chúng đến các trung tâm não bộ (Viện Y tế Quốc gia, 2016).

Cấu trúc này được hình thành bởi các tế bào khác nhau, trong số đó chúng ta tìm thấy các hình nón và gậy.

Các hình nón được định nghĩa là các tế bào cảm quang: có những hình nón có khả năng phát hiện ánh sáng đỏ, xanh dương hoặc xanh lục.

Mặt khác, những cây gậy chịu trách nhiệm về nhận thức ánh sáng trước điều kiện môi trường có độ sáng thấp.

Tỷ lệ mắc các yếu tố bệnh lý, chẳng hạn như thay đổi di truyền, có thể làm thay đổi tính toàn vẹn của các tế bào võng mạc, dẫn đến loạn dưỡng và mất chức năng của tế bào cảm quang (Hamel, 2005).

Ở những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Alstrom, bệnh lý này thường biểu hiện qua các tình trạng bệnh lý thứ phát khác (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein và Rivera-Vega, 2009):

• Thiếu thị giác tiến triển : thị lực giảm dần từng chút một với sự gia tăng tuổi sinh học của bệnh nhân. Phổ biến nhất là sự thoái hóa của tầm nhìn ngoại vi tiếp theo là trung tâm.
• F photofobia : có thể xác định không dung nạp với các kích thích ánh sáng. Những người bị ảnh hưởng mô tả nó như một cảm giác khó chịu hoặc đau đớn. Họ phải tiến tới không dung nạp hoàn toàn với ánh sáng.
• Chứng giật nhãn cầu ngang: mắt phải thể hiện các cử động không tự nguyện, nhanh chóng và co thắt trong một mặt phẳng ngang.
• Mù lòa : khả năng thị giác trở nên mất hoàn toàn do các dấu hiệu được mô tả trước đây và sự phát triển của amaurosis.

Một số người cũng có thể phát triển các mức độ đục thủy tinh thể khác nhau, nghĩa là độ mờ trong ống kính mắt (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Mặc dù sự thay đổi thị giác không rõ ràng vào lúc sinh, quá trình lâm sàng thường được thiết lập đầy đủ trước 15 tháng tuổi (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein và Rivera-Vega, 2009).

Tầm nhìn có xu hướng trở nên tồi tệ hơn từng chút một, trong thập kỷ đầu tiên và thứ hai của cuộc đời. Điều phổ biến là trong giai đoạn thanh thiếu niên đã có một tình trạng mù hoàn toàn (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Điếc thần kinh

Khả năng nghe là một trong những lĩnh vực bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi hội chứng Alstrom (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Vào thời điểm sinh ra và trong giai đoạn sơ sinh, thị lực nghe có mức bình thường hoặc tiêu chuẩn, tuy nhiên, trong thập kỷ đầu tiên của cuộc đời, có thể xác định mất thính giác tiến triển (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Trong hơn 70% số người được chẩn đoán, điếc thần kinh ảnh hưởng đến cả hai tai được xác định song phương (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Thuật ngữ điếc thần kinh có nghĩa là mất khả năng thính giác do các chấn thương nằm trong bướu cổ bên trong, ở các đầu cuối và các sợi thần kinh thính giác. Các dây thần kinh thính giác mất khả năng truyền các kích thích giác quan đến não.

Mức độ điếc là khác nhau trong số những người bị ảnh hưởng. Một số trẻ em bị ảnh hưởng bị mất thính lực nhẹ hoặc trung bình tiến triển đến mức độ nghiêm trọng trong giai đoạn cuối của thời thơ ấu hoặc bắt đầu tuổi thiếu niên (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Chúng tôi cũng có thể xác định các loại bệnh lý khác như viêm vùng tai giữa (viêm tai giữa) (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Những thay đổi khác

Khả năng thính giác và thị giác là những đặc điểm trung tâm của hội chứng Alstrom (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Chức năng nhận thức và trí tuệ thường không bị ảnh hưởng, tuy nhiên, một số người có thể cho thấy một số chậm trễ đáng kể trong phát triển (kỹ năng ngôn ngữ, học tập, v.v.) (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Ngoài ra, chúng tôi có thể xác định các loại biến chứng y tế khác: béo phì, tiểu đường loại II, bệnh cơ tim và các chức năng khác nhau ở gan, thận, phổi và tiết niệu (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla và Martínez Fernández, 2010).

• Béo phì : mặc dù kích thước và cân nặng khi sinh là bình thường, trẻ em bị ảnh hưởng bởi hội chứng Alstrom thường có nhu cầu ăn cao bất thường (hyperphagia), làm tăng nhanh trọng lượng trong năm đầu đời. Một số bị ảnh hưởng phát triển béo phì thân, tích tụ mỡ ở ngực, bụng và chân.

• Bệnh cơ tim giãn : trong bệnh lý tim này có sự giãn nở và phì đại các cấu trúc của tim. Nó tạo ra một điểm yếu đáng kể, dẫn đến tình trạng suy tim nghiêm trọng. Một số triệu chứng thứ phát bao gồm thở nhanh, tím tái, khó thở hoặc chán ăn.
• Bệnh tiểu đường loại II : Mặc dù tuyến tụy có khả năng sản xuất insulin, nhưng sinh vật của những người bị ảnh hưởng trở nên chống lại hành động của nó. Một sự hấp thụ glucose bị thiếu xuất hiện và có sự gia tăng bất thường và bệnh lý của nó trong máu. Một số triệu chứng thứ phát bao gồm đa niệu, chứng chảy nước, trong số những người khác.
• Rối loạn gan : khu vực gan có thể bị ảnh hưởng bởi sự gia tăng kích thước gan (gan to) hoặc tăng men gan. Có thể các bệnh lý này tiến triển theo hướng phát triển xơ gan và rối loạn chức năng gan.
• Thay đổi thận : các biểu hiện phổ biến nhất bao gồm khó kiểm soát các cơ bàng quang, tiểu không tự chủ, trong số những người khác. Trong một số trường hợp có thể xác định rối loạn chức năng tiến triển của chức năng thận.
• Thay đổi phổi : dị thường đường hô hấp có liên quan đến nhiễm trùng đường hô hấp như viêm xoang hoặc viêm phế quản.

Nguyên nhân

Hội chứng Alstrom là do đột biến gen ALMS1 thuộc nhiễm sắc thể 2 và nằm ở vùng 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla và Martínez Fernández, 2010).

Gen này đóng một vai trò quan trọng trong việc tạo ra các hướng dẫn sinh hóa để sản xuất protein ALMS1, với mức độ thấp gây ra sự mất chức năng bình thường của các mô và cấu trúc bị ảnh hưởng bởi hội chứng Alström (Genetic Home Transence, 2016).

Chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng dựa trên đánh giá lâm sàng đầy đủ và toàn diện (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Các tiêu chuẩn chẩn đoán được sử dụng phổ biến nhất trong khu vực y tế chỉ ra việc xác định loạn thị giác, điếc thần kinh, bệnh cơ tim, béo phì, rối loạn chức năng thận và tiểu đường, trong số các phát hiện khác (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Không có xét nghiệm duy nhất cho thấy sự hiện diện của hội chứng này. Thông thường là sử dụng các xét nghiệm lâm sàng khác nhau: điện não đồ, đo thính lực, cộng hưởng từ, siêu âm tim, phân tích di truyền, v.v. (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Có cách điều trị hội chứng Alstrom không?

Không có cách điều trị hội chứng Alstrom (Đăng ký Wolfram Syndromes của Tây Ban Nha, Brardt-Biedl và Alstrom, 2012)

Phương pháp trị liệu được sử dụng nhiều nhất là có triệu chứng, tập trung vào kiểm soát các thay đổi về cảm giác, tim và nội tiết (Cơ quan đăng ký Tây Ban Nha của Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl và Alstrom, 2012).

Để cải thiện sự thay đổi thị giác và thính giác, có thể sử dụng các phương pháp bù như ống kính hoặc cấy ốc tai điện tử (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Trong khi, để quản lý một số biến chứng thứ phát, như bệnh tiểu đường, điều trị dược lý là cơ bản (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).