Bệnh ty thể: Triệu chứng, nguyên nhân, phương pháp điều trị

Bệnh ty thể là một nhóm rối loạn rất không đồng nhất phát sinh do rối loạn chức năng của chuỗi hô hấp ty thể (Chinnery, 2014).

Chúng là kết quả của các đột biến tự phát hoặc di truyền, trong DNA ty thể (mtDNA) hoặc DNA hạt nhân (nDNA), dẫn đến thay đổi chức năng của các protein hoặc phân tử RNA (axit ribonucleic) thường cư trú trong ty thể ( Tổ chức bệnh ty thể Uited).

Chuỗi hô hấp ty thể (CRM) bao gồm năm phức hợp (I, II, III, IV và V) và hai phân tử hoạt động như một liên kết, coenzyme Q và cytochrom c. Một loạt các thay đổi trong chuyển hóa oxy hóa của ty thể, các điều kiện khung không đồng nhất được bao gồm dưới tên của các bệnh về ty thể (Eirís, 2008).

Nhưng, để hiểu rõ hơn những rối loạn này bao gồm những gì, chúng ta phải biết ty thể là gì.

Ty thể là gì?

Ty thể là các bào quan tế bào chất tham gia vào quá trình phosphoryl oxy hóa. Họ chịu trách nhiệm tạo ra hơn 90% năng lượng cần thiết cho cơ thể để duy trì sự sống và hỗ trợ tăng trưởng.

Khi ty thể thất bại, mỗi lần càng ít năng lượng được tạo ra trong tế bào gây tổn thương tế bào và thậm chí là cái chết của tế bào.

Nếu quá trình này được lặp đi lặp lại trên khắp cơ thể, toàn bộ hệ thống bắt đầu thất bại và cuộc sống của người chịu đựng nó có thể bị tổn hại nghiêm trọng.

Bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em, nhưng sự khởi phát của bệnh ở người lớn ngày càng trở nên phổ biến (United Mitochondrial Foundation Foundation).

Một khi ty thể đã rõ ràng, người ta biết rằng mỗi tế bào của con người chứa hàng ngàn bản sao DNA ty thể (mtDNA). Khi sinh ra, chúng thường giống hệt nhau, được gọi là homoplasmy. Ngược lại, các cá nhân bị rối loạn ty thể do đột biến mtDNA có thể chứa một hỗn hợp mtDNA đột biến và hoang dại trong mỗi tế bào, được gọi là dị hợp tử. (Chinnery, 2014).

Trong khi một số rối loạn ty thể chỉ ảnh hưởng đến một cơ quan, ví dụ, mắt trong bệnh lý thần kinh thị giác di truyền của Leber, nhiều rối loạn ty thể khác liên quan đến nhiều hệ thống cơ quan và thường biểu hiện các đặc điểm thần kinh và bệnh cơ. Rối loạn ty thể có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi (Chinnery, 2014).

Tỷ lệ mắc bệnh ty thể

Về tỷ lệ lưu hành, rối loạn ty thể là phổ biến hơn so với trước đây, đến mức là một trong những rối loạn chuyển hóa di truyền thường xuyên nhất.

Dựa trên dữ liệu có sẵn, một ước tính thận trọng về tỷ lệ mắc bệnh ty thể là 11, 5 trên 100.000 dân (Chinnery, 2014).

Arpa và cộng sự (2003) ước tính rằng tỷ lệ lưu hành được tính toán ở Tây Ban Nha là 5, 7: 100.000 đối với những người trên 14 tuổi.

Danh sách các bệnh về ty thể thường gặp nhất

Bởi vì ty thể thực hiện rất nhiều chức năng khác nhau trong các mô khác nhau, nên có hàng trăm bệnh về ty thể.

Mỗi rối loạn tạo ra một loạt các triệu chứng và dấu hiệu có thể gây nhầm lẫn cho bệnh nhân và bác sĩ trong giai đoạn đầu chẩn đoán.

Do sự tương tác phức tạp giữa hàng trăm gen và tế bào phải hợp tác để giữ cho bộ máy trao đổi chất của chúng ta hoạt động trơn tru, đây là dấu hiệu của các bệnh về ty thể mà các đột biến mtDNA giống hệt nhau có thể tạo ra các bệnh không giống nhau (Tổ chức bệnh ty thể).

Do đó, một số hội chứng và dấu hiệu bệnh lý của ty thể thường gặp nhất là như sau (Chinnery, 2014; Hiệp hội bệnh nhân mắc bệnh lý về ty thể):

Hội chứng Alpers-Huttenlocher: Nó được đặc trưng bởi hạ huyết áp, co giật và suy gan.

Hội chứng đau thần kinh Ataxic: Đặc trưng bởi động kinh, rối loạn chức năng và / hoặc bệnh cơ.

Nhãn khoa bên ngoài tiến triển mạn tính (CPEO): Nó biểu hiện với nhãn khoa bên ngoài, ptosis hai bên và bệnh cơ gần nhẹ.

Hội chứng Kearns-Sayre (KSS): Nhãn khoa ngoài tiến triển bắt đầu trước tuổi 20, bệnh võng mạc sắc tố, mất điều hòa, bệnh cơ, khó nuốt, đái tháo đường, suy tuyến cận giáp, mất trí nhớ.

Hội chứng Pearson: Thiếu máu Sideroblastic ở thời thơ ấu, giảm pancytop, suy tụy ngoại tiết, khuyết tật ống thận.

Bệnh cơ và nhiễm toan lactic ở trẻ sơ sinh: Hypotonia trong năm đầu đời, khó ăn và thở. Dạng gây tử vong có thể liên quan đến bệnh cơ tim và / hoặc hội chứng Toni-Fanconi-Debre.

Hội chứng Leigh: Dấu hiệu bệnh não của tiểu não và não của trẻ sơ sinh khởi phát, tiền sử mẹ mắc bệnh thần kinh hoặc hội chứng Leigh.

Hội chứng suy giảm DNA ty thể (MDS): Bắt đầu từ thời thơ ấu và được đặc trưng bởi yếu cơ và / hoặc suy gan.

Suy nhược thần kinh với mất điều hòa và viêm mũi sắc tố (NARP): Bệnh lý thần kinh ngoại biên của người lớn khởi phát hoặc tuổi thơ muộn, mất điều hòa, bệnh võng mạc sắc tố.

Bệnh não mô cầu với nhiễm toan lactic và các cơn đột quỵ (hội chứng MELAS): Các tập mô phỏng tai biến mạch máu não trước tuổi 40, co giật và / hoặc mất trí nhớ và nhiễm toan lactic.

Bệnh cơ tim động kinh với chứng mất điều hòa cảm giác (MEMSA): Đặc trưng bởi bệnh cơ, co giật và mất điều hòa tiểu não.

Động kinh cơ tim với các sợi màu đỏ rách (Merrf ): Myoclonus, co giật, mất điều hòa tiểu não, bệnh cơ, mất trí nhớ, teo mắt và co cứng.

Bệnh não mô cầu (MNGIE): Bắt đầu trước tuổi 20, nhãn khoa bên ngoài tiến triển, ptosis, yếu tay chân và các vấn đề tiêu hóa, trong số những người khác.

Bệnh lý thần kinh thị giác di truyền của Leber (Lhon): suy giảm thị lực bán cấp hai bên. Tuổi trung bình bắt đầu từ 24 tuổi. Tỷ lệ mắc bệnh ở phụ nữ nhiều hơn nam giới với tỷ lệ 4: 1. Đặc trưng bởi hội chứng loạn trương lực cơ và tim.

Triệu chứng

Các triệu chứng của bệnh ty thể rất đa dạng và phụ thuộc vào vị trí thiệt hại, trong số những thứ khác.

Một số rối loạn ty thể chỉ ảnh hưởng đến một cơ quan, nhưng hầu hết liên quan đến nhiều hệ thống.

Do đó, các triệu chứng chung phổ biến nhất của bệnh ty thể bao gồm:

Khiếm khuyết trong tăng trưởng
Chậm phát triển tâm thần
Viêm màng phổi
Nhãn khoa ngoài
Rối loạn mắt
Bệnh cơ gần
Không dung nạp để tập thể dục
Hạ huyết áp trung ương hoặc ngoại biên
Bệnh cơ tim
Điếc thần kinh,
Quang teo
Bệnh võng mạc sắc tố
Đái tháo đường
Rối loạn tiêu hóa
Hội chứng kém hấp thu
Rối loạn nội tiết
Rối loạn huyết học

Các triệu chứng liên quan đến hệ thống thần kinh trung ương dao động thường xuyên và trong số đó là:

Bệnh não
Động kinh
Sa sút trí tuệ
Đau nửa đầu
Các tập tương tự như đột quỵ
Mất điều hòa
Co cứng

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

Nguyên nhân

Rối loạn ty thể có thể được gây ra bởi các khiếm khuyết trong DNA hạt nhân (nDNA) hoặc DNA ty thể (mtDNA).

Khiếm khuyết di truyền hạt nhân có thể được di truyền theo cách lặn tự phát chiếm ưu thế hoặc tự phát. Khiếm khuyết DNA ty thể được truyền qua di truyền của mẹ.

Việc xóa DNA ty thể thường xảy ra de novo và do đó gây ra bệnh ở một thành viên trong gia đình.

Cha của một cá thể bị ảnh hưởng không có nguy cơ mắc biến thể gây bệnh của mtDNA, nhưng mẹ của một cá thể bị ảnh hưởng thường có biến thể gây bệnh ty thể và có thể có hoặc không có triệu chứng (Chinnery, 2014).

Chẩn đoán bệnh ty thể

Với hơn 1000 gen hạt nhân mã hóa protein ty thể, chẩn đoán phân tử có thể là một thách thức. (Chinnery, 2014).

Do đó, chẩn đoán bệnh ty thể dựa trên nghi ngờ lâm sàng, được đề xuất bởi dữ liệu anamnesis, kiểm tra thể chất và kết quả của những khám phá bổ sung chung. Sau đó, các xét nghiệm cụ thể về rối loạn chức năng ty thể được thực hiện.

Những khám phá thường cần thiết trong quá trình nghiên cứu bệnh bao gồm:

Kiểm tra đáy mắt cho phép quan sát bên trong nhãn cầu để chẩn đoán bệnh.
Điện não đồ (EEG).
Thính giác gợi lên tiềm năng, tiềm năng somatosensory và tiềm năng gợi lên hình ảnh.
Điện cơ đồ (EMG).
Nghiên cứu điện thần kinh cũng như các xét nghiệm thần kinh như CT não và đặc biệt là chụp cộng hưởng từ não (MRI). MR quang phổ có thể rất hữu ích.

Ví dụ, nó đã được quan sát là tín hiệu tăng tín hiệu hai bên trong nhân của cơ sở là điển hình của hội chứng Leigh.

Các tổn thương giống như nhồi máu ở bán cầu não sau có trong hội chứng MELAS, trong khi các tín hiệu bất thường của chất trắng não được hình dung trong hội chứng Kearn-Sayre.

Vôi hóa của hạch nền là phổ biến trong hội chứng MELAS và Kearn-Sayre (Eirís, 2008).

Một nghiên cứu trao đổi chất ban đầu thường được thực hiện để sau đó thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán xác định như nghiên cứu hình thái và mô bệnh học, kính hiển vi điện tử, nghiên cứu sinh hóa và nghiên cứu di truyền nhằm chứng minh sự thay đổi của mtDNA và trong tương lai của nDNA.

Đối với nghiên cứu di truyền, người ta thấy rằng ở một số cá nhân, hình ảnh lâm sàng là đặc trưng của rối loạn ty thể cụ thể và chẩn đoán có thể được xác nhận bằng cách xác định biến thể gây bệnh của mtDNA.

Ngược lại, ở hầu hết các cá nhân, đây không phải là trường hợp, và cần một cách tiếp cận có cấu trúc hơn, nghiên cứu từ lịch sử gia đình, phân tích máu và / hoặc nồng độ của dịch não tủy cho đến các nghiên cứu về thần kinh, đánh giá tim mạch, và xét nghiệm di truyền phân tử.

Cuối cùng, ở nhiều cá nhân trong đó xét nghiệm di truyền phân tử không cung cấp nhiều thông tin hoặc không thể xác nhận chẩn đoán, một loạt các thử nghiệm lâm sàng khác nhau có thể được thực hiện, chẳng hạn như sinh thiết cơ cho chức năng của chuỗi hô hấp ( Chinnery, 2014).

Điều trị

Không có phương pháp điều trị đặc hiệu cho các bệnh về ty thể. Điều trị bệnh ty thể chủ yếu là hỗ trợ, giảm nhẹ và có thể bao gồm chẩn đoán và điều trị sớm bệnh đái tháo đường, nhịp tim, điều chỉnh ptosis, thay thế ống kính nội nhãn cho đục thủy tinh thể và cấy ốc tai điện tử cho mất thính giác giác quan (Chinney, 2014).

Trong số các biện pháp chung là (Eirís, 2008):

Tránh căng thẳng nhiệt (sốt hoặc nhiệt độ thấp)

Tránh tập thể dục cường độ cao. Tập thể dục nhịp điệu, tuy nhiên, có thể cải thiện năng lực cơ bắp.

Tránh các thuốc gây trầm cảm của chuỗi hô hấp ty thể (phenytoin, barbiturat) cũng như các chất ức chế tổng hợp protein ty lạp thể (chloramphenicol, tetracycline) hoặc chuyển hóa của Carnitine (axit valproic) (Eirís, 2008).

Trong số các biện pháp dược lý là (Eirís, 2008):

Coenzyme Q10 (ubiquinone): Chất chống oxy hóa mạnh mẽ chuyển các electron từ phức hợp I và II sang cytochrom C.

Idebenone: Tương tự CoQ10. Nó vượt qua hàng rào máu não và có sức mạnh chống oxy hóa.

Vitamin: Giống như riboflavin và natri succinate. Điều trị bằng vitamin K và C cải thiện quá trình phosphoryl oxy hóa. Trong một số thay đổi của chuỗi hô hấp ty thể, các quan sát riêng biệt về cải thiện lâm sàng đã được báo cáo thông qua việc sử dụng thiamine, niacinamide và riboflavin, vì chúng đóng vai trò là chất đồng vận chuyển trong chuỗi vận chuyển điện tử của ty thể. Axit lipoic cũng có thể có hiệu quả trong việc tăng tổng hợp ATP của tế bào và tạo điều kiện cho việc sử dụng và oxy hóa glucose.

Corticosteroid và thuốc ức chế monoamin oxydase: Chúng có thể hiệu quả, vì chúng ức chế peroxid hóa vì chúng bảo vệ màng.

L-Carnitine: Cải thiện tình trạng yếu cơ, bệnh cơ tim và đôi khi bệnh não.

L-Tryptophan: Thỉnh thoảng có thể thực hiện cải thiện cơ tim và thông khí ở một số bệnh nhân mắc MERRF.

Natri dichloroacetate: Nó ức chế sự tổng hợp glucose của gan và kích thích sử dụng nó bởi các mô ngoại biên, cải thiện quá trình chuyển hóa oxy hóa não. Nó nên được sử dụng kết hợp với thiamine.

Dự báo

Các bệnh về ty thể thường tạo thành các quá trình thoái hóa, mặc dù trong một số trường hợp nhất định, họ có thể có một quá trình đứng yên mãn tính, dưới dạng các biểu hiện thần kinh tái phát và thậm chí cho thấy sự cải thiện tự phát cho đến khi phục hồi, như xảy ra với sự thiếu hụt COX lành tính.

Thông thường, tiên lượng tốt hơn ở dạng cận thị thuần túy hơn ở dạng bệnh não. Bệnh ở trẻ em thường mạnh hơn ở những người mà nó biểu hiện khi trưởng thành.

Việc điều trị nói chung chỉ đạt được sự chậm lại của quá trình tự nhiên, với một số trường hợp ngoại lệ trong số đó là các quá trình thiếu hụt chính trong CoQ10 hoặc Carnitine (Eirís, 2008).

Nếu bạn muốn biết thêm thông tin từ quan điểm của một người bị ảnh hưởng, bạn có thể xem video giải thích này.