Hội chứng Costello: Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

Hội chứng Costello ( SC ) là một bệnh lý di truyền hiếm gặp được xác định bởi sự hiện diện của các rối loạn phát triển khác nhau và nhiều dị tật thể chất (Martínez-Glez và Lapunzina, 2016).

Trên lâm sàng, nó được đặc trưng bởi: sự chậm phát triển toàn thân của sự phát triển thể chất trước khi sinh và sau khi sinh, một cấu hình khuôn mặt không điển hình, chậm phát triển tâm thần, thay đổi tim, bất thường nội tiết, thay đổi ngoại tiết và xương và sự phát triển cao của khối u Glez và Lapunzina, 2016).

Những người bị ảnh hưởng có thể có những thiếu sót về nhận thức và / hoặc khuyết tật trí tuệ khác nhau. Tuy nhiên, một đặc điểm đặc trưng của hội chứng Costello là mức độ hòa đồng cao của những người mắc phải nó (Maldonado Martínez, Torres Molina và Duran lobaina, 2016).

Ở cấp độ nguyên nhân, nó trình bày một kiểu lặn tự phát liên quan đến các đột biến cụ thể trong một gen nằm trên nhiễm sắc thể 11 (Hernández-Martín và Torrelo, 2011).

Với mô hình rộng của các dấu hiệu và triệu chứng xác định tiến trình lâm sàng của hội chứng Costello, chẩn đoán của nó đòi hỏi một cách tiếp cận đa ngành. Việc kiểm tra thể chất, thần kinh, tim mạch, vv, là cơ bản.

Tương tự như vậy, việc điều trị sẽ được thiết kế riêng để kiểm soát các biến chứng y khoa cụ thể. Phổ biến nhất là nó bao gồm điều trị dược lý, phẫu thuật và phục hồi chức năng.

Đặc điểm của hội chứng Costello

Hội chứng Costello là một căn bệnh có nguồn gốc di truyền bẩm sinh tạo ra một mô hình liên quan hữu cơ rộng rãi (Tài liệu tham khảo tại nhà di truyền học, 2016).

Nó thường được xác định bởi sự bất thường trong tăng trưởng thể chất và phát triển nhận thức, thay đổi khuôn mặt và các loại dị tật khác (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Các xu hướng phổ biến nhất ảnh hưởng đến tim hoặc cấu trúc cơ xương và cơ bắp (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Ngoài ra, đây là một tình trạng y tế đặc trưng bởi sự phát triển có hệ thống của sự hình thành khối u (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Các tác giả khác nhau, chẳng hạn như Martínez-Glez và Lapunzina (2016), chỉ ra rằng hội chứng Costello là một phần của các rối loạn biểu hiện khuynh hướng di truyền và / hoặc di truyền đối với sự đau khổ của quá trình ung thư và tân sinh.

Nó có nhiều đặc điểm chung với các loại bệnh khác, chẳng hạn như hội chứng Noonan hoặc hội chứng Cardio-Facial (Tài liệu tham khảo di truyền tại nhà, 2016).

Tất cả những điều này hiện diện với các dấu hiệu được chia sẻ, vì vậy việc thiết lập chẩn đoán phân biệt rất tốn kém trong giai đoạn đầu đời (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Những mô tả đầu tiên về hội chứng này nằm ở giữa năm 1971 và 1977 (Tự hào, 2016).

Trong các báo cáo y tế ban đầu của mình, Costello đã đề cập đến một số đặc điểm đặc trưng nhất của hội chứng này (Proud, 2016).

Ông mô tả hai bệnh nhân có quá trình lâm sàng được xác định bởi sự hiện diện của trọng lượng cao bất thường khi sinh, gây ra những vấn đề đáng kể khi cho ăn, cấu hình khuôn mặt thô, da đàn hồi và tăng sắc tố, thiếu hụt nhận thức và tính cách "hài hước" (Maldonado Martínez, Torres Molina và Duran lobaina, 2016).

Sau đó der Kalustian (1991) đã thêm các đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân được kiểm tra bổ sung (Proud, 2016).

Trong các nghiên cứu thực nghiệm đầu tiên, hội chứng Costello được coi là một rối loạn hiếm gặp. Đặc điểm của nó về cơ bản liên quan đến sự chậm trễ trong phát triển thể chất và trí tuệ (Maldonado Martínez, Torres Molina và Duran lobaina, 2016).

Tuy nhiên, các đặc điểm căn nguyên cụ thể đã được xác định vào năm 2005 (Hernández-Martín và Torrelo, 2011).

Thống kê

Hội chứng Costello được phân loại là bệnh hiếm gặp hoặc không thường xuyên. Bệnh hiếm được xác định bởi tỷ lệ lưu hành thấp trong dân số nói chung (Ngày bệnh hiếm, 2016).

Mặc dù con số chính xác khác nhau giữa các quốc gia, ước tính họ có tỷ lệ mắc thấp hơn 1 trường hợp trên 200.000 người Ngày bệnh hiếm, 2016).

Các phân tích dịch tễ học và các báo cáo lâm sàng chỉ ra rằng không có hơn 200 hoặc 300 trường hợp mắc hội chứng Costello trên toàn thế giới (Tài liệu tham khảo tại nhà, 2016).

Người ta ước tính rằng tỷ lệ lưu hành của nó dao động từ 1 trường hợp trên 300.000 người / 1, 25 triệu người (Tham khảo tại nhà của Genectics, 2016).

Dấu hiệu và triệu chứng

Như chúng tôi đã chỉ ra, hội chứng Costello được đặc trưng bởi một mô hình rộng về sự tham gia đa hệ thống.

Nhóm làm việc về ung thư trong các hội chứng di truyền đa hình (2016), chỉ ra một số điều phổ biến nhất ở những người bị ảnh hưởng:

Chậm phát triển chung

Macrosomia sơ sinh : tại thời điểm sinh, những người bị ảnh hưởng thường có trọng lượng cao hơn dự kiến. Tình trạng y tế này thường có ý nghĩa quan trọng trong sự phát triển tiếp theo của bệnh béo phì hoặc tiểu đường ở trẻ em.
Kích thước thấp : chiều cao của các cá nhân bị ảnh hưởng bởi hội chứng này thường không đạt được mức trung bình dự kiến cho nhóm tuổi và giới tính của họ trong giai đoạn phát triển cuối cùng. Trong hầu hết các trường hợp, nó là sản phẩm của chế độ ăn uống nghèo nàn.
Vấn đề cho ăn : quá trình cho ăn thường bị suy giảm đáng kể do khó khăn trong việc hút và nuốt.
Tuổi xương bị trì hoãn: cấu trúc xương phát triển song song với phần còn lại của cơ thể. Có một số cột mốc có thể được liên kết với tuổi sinh học của cá nhân. Trong hội chứng Costello, xương chưa trưởng thành được xác định, ít phát triển cho độ tuổi của người bị ảnh hưởng.

Thay đổi thần kinh

Dị tật Chiari : dị tật ở các khu vực của tiểu não và não có thể gây ra sự dịch chuyển của các cấu trúc khác, áp lực cơ học, tắc nghẽn lưu lượng máu, v.v.
Disrtria : dị thường tối đa và tổn thương thần kinh có thể gây ra sự thay đổi trong quá trình sản xuất và phát âm của âm thanh ngôn ngữ.
Polyhydromnios : khi phôi thai trong giai đoạn mang thai ăn vào nước ối bảo vệ nó khỏi môi trường bên ngoài, nó có thể bị rối loạn tiêu hóa, chứng loạn thần, loạn dưỡng mi, hội chứng achondroplasia hoặc hội chứng Beckwith.
Tràn dịch não: Sự tích tụ bất thường và bệnh lý của dịch não tủy có thể được xác định ở một số vùng não. Tình trạng y tế này có thể gây ra mở rộng hoặc nghiền nát các cấu trúc thần kinh khác nhau. Các triệu chứng thường khác nhau, mặc dù phổ biến nhất có liên quan đến nhầm lẫn, buồn ngủ, nhức đầu, mờ mắt, co giật, v.v.
Động kinh: các cơn kích động vận động, co thắt cơ, mất ý thức hoặc cảm giác bất thường do hoạt động thần kinh vô tổ chức có thể xảy ra.
Khuyết tật trí tuệ : sự hiện diện của sự thay đổi nhận thức và trình độ trí tuệ thay đổi là phổ biến trong số những người bị ảnh hưởng.

Rối loạn sọ não

Macrocephaly: cấu trúc chung của đầu thường có kích thước lớn bất thường. Chu vi sọ thường vượt quá giá trị trung bình dự kiến cho độ tuổi và giới tính của người bị ảnh hưởng.
Tướng quân Tosca : các đặc điểm trên khuôn mặt thường rất nổi bật. Các cấu trúc tạo nên khuôn mặt thường lớn hơn bình thường. Ngoài ra, chúng đi kèm với các dị tật khác nhau.
Sống mũi bị trầm cảm: đường giữa của mũi thường có cấu hình phẳng và trũng.
Lỗ mũi chống lại: các lỗ mũi có một vị trí thay đổi. Chúng được đặt về phía mặt phẳng phía trước.
Mũi ngắn : cấu trúc tổng thể của mũi thường nhỏ, cho thấy sự phát triển ít về phía trước.
Lông mày dày : lông mày có cấu hình thô, thể hiện cấu trúc rộng và dân cư.
Pstosis : mắt và hốc mắt có thể nằm ở một khoảng cách lớn hơn dự kiến. Ở mức độ trực quan, chúng tôi quan sát đôi mắt rất tách biệt.
Nistagmo : mắt có thể biểu hiện các chuyển động không tự nguyện, lặp đi lặp lại, co thắt và không đồng bộ.
Nếp gấp epantial : nếp gấp hoặc da thừa có thể xuất hiện trên các đầu của mí mắt trên.
Strabismus : một mắt cả hai mắt có thể được hiển thị lệch khỏi mặt phẳng hoặc đường ngắm. Phổ biến nhất là quan sát một mắt quay vào hoặc ra khỏi đường giữa của khuôn mặt.
Miệng dài : cả miệng và môi thường có kích thước lớn. Chúng cho thấy một cấu trúc rộng hơn bình thường.
Tăng sản nướu : nướu cho thấy kích thước sưng hoặc lớn hơn bình thường. Nó có thể ảnh hưởng đến toàn bộ cấu trúc miệng hoặc các vùng cụ thể của nướu.
Nhiễm trùng răng : Do dị tật sọ, răng thường bị lệch và không có cấu trúc. Chúng thường làm cho việc cho ăn khó khăn.
Vòm miệng: vòm miệng hoặc vòm miệng phát ra cấu hình rất hẹp. Bệnh lý này cản trở sự phát triển và vị trí của lưỡi và sự phát triển của răng.
Tai của cấy ghép thấp : tai thường nằm ở vị trí thấp hơn bình thường.
Gian hàng tai lớn : cấu trúc toàn cầu của tai phải phát triển quá mức cho thấy kích thước mở rộng.
Chứng khó đọc : Có khả năng nhiều người bị ảnh hưởng có giọng nói khàn hoặc rất nghiêm trọng. Trong nhiều trường hợp, chúng là do sự bất thường trong dây thanh âm.

Biểu hiện cơ xương khớp

Cổ ngắn : cấu trúc của cổ không phát triển bình thường. Trình bày một khoảng cách giảm giữa thân cây và đầu.
Hạ huyết áp cơ bắp : sự hiện diện của một cơ bắp giảm tạo ra một sự thiếu sót đáng kể ở các chi và các nhóm cơ khác.
Phalanges rộng : cấu trúc xương của ngón tay và ngón chân thường rộng. Ngoài ra, có thể quan sát thấy sự nhạy cảm ở ngón tay.
Vẹo cột sống: cấu trúc xương của cột sống có thể cho thấy một độ cong hoặc sai lệch bất thường.
Rút ngắn gân Achilles : gân nằm ở phía sau mắt cá chân cho thấy độ dài không đủ tạo ra các vấn đề đau và di chuyển.

Thay đổi biểu mô

Móng tay Hypoplastic : móng tay và chân hiếm khi được hình thành. Một cấu trúc rất mỏng và một kết cấu bất thường thường xuất hiện.
Tăng sắc tố da : sự hiện diện của các đốm trên da là một trong những đặc điểm trung tâm của hội chứng này. Chúng thường có màu sẫm, dễ nhận biết.
Da đỏ ở tay và chân : có thể quan sát thấy da thừa ở các khu vực khác nhau trên cơ thể, đặc biệt là ở tay và chân.
Papillomas : có thể xác định sự hình thành khối u lành tính ở các khu vực gần miệng. Chúng thường nhỏ và không có triệu chứng.
Tóc xoăn: tóc thường cho thấy sự phân bố bất thường hoặc thưa thớt ở một số khu vực. Phổ biến nhất là những người bị ảnh hưởng có mái tóc xoăn.

Bất thường về tim

Rối loạn nhịp tim : có thể xác định một sự thay đổi đáng kể của nhịp tim.
Khiếm khuyết tim bẩm sinh : sự hiện diện khác nhau của hẹp động mạch chủ, giao tiếp giữa các tế bào hoặc liên thất, trong số những người khác.
Bệnh cơ tim phì đại : sự dày lên của cơ tim được quan sát thấy tạo ra một sự thay đổi của tuần hoàn và bơm máu.

Hình thành khối u

Một đặc điểm chính khác của hội chứng Costello là sự xuất hiện của khối u, beningos và các quá trình ác tính.

Một số khối u phổ biến nhất trong bệnh này là u nguyên bào thần kinh, radbomyosarcoma và ung thư biểu mô bàng quang.

Nguyên nhân

Nguyên nhân của hội chứng Costello là do di truyền và có liên quan đến một đột biến cụ thể trên nhiễm sắc thể 11, tại vị trí 12p15.5 (Hernández-Martín và Torrelo, 2011).

Sự hiện diện của các yếu tố di truyền hoặc đột biến de novo trong gen HRAS chịu trách nhiệm cho đặc điểm diễn biến lâm sàng của bệnh này (Tài liệu tham khảo di truyền tại nhà, 2016).

Gen HARAS chịu trách nhiệm tạo ra các hướng dẫn sinh hóa khác nhau để sản xuất protein có tên H-RAS, với vai trò cơ bản trong sự phát triển và phân chia tế bào (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng Costello liên quan đến đánh giá y tế đa ngành rộng rãi:

Lịch sử y tế
Khám thực thể.
Khám thần kinh.
Khám tim mạch.

Nói chung, công việc phối hợp của nhiều chuyên gia và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm là cần thiết: chụp cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ, chụp X-quang thông thường, sinh thiết da, siêu âm tim, v.v.

Ngoài ra, nghiên cứu di truyền là quan trọng để phát hiện các đột biến cụ thể và mô hình di truyền.

Điều trị

Việc điều trị hội chứng Costello hướng đến việc kiểm soát các triệu chứng và các biến chứng y khoa cụ thể liên quan đến từng khu vực.

Cũng như chẩn đoán, can thiệp y tế cần có sự tham gia của nhiều chuyên gia: bác sĩ tim mạch, bác sĩ chỉnh hình, bác sĩ da liễu, bác sĩ nhãn khoa, bác sĩ trị liệu ngôn ngữ, bác sĩ dinh dưỡng, bác sĩ thần kinh, v.v.

Không có phác đồ điều trị được thiết kế dành riêng cho hội chứng này. Tất cả các can thiệp khác nhau đáng kể trong số những người bị ảnh hưởng.

Ngoài việc điều trị thuần túy về thể chất, dược lý và phẫu thuật, những người mắc hội chứng Costello có thể được hưởng lợi rất nhiều từ các chương trình giáo dục đặc biệt, trị liệu tâm lý, kích thích sớm, trị liệu nghề nghiệp và phục hồi chức năng thần kinh.