Bệnh Krabbe: Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

Bệnh Krabbe hay bệnh bạch cầu ảm đạm là một rối loạn di truyền hiếm gặp ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương, gây ra sự thiếu hụt chất trắng não hoặc myelin.

Đây là một rối loạn di truyền, di truyền và thoái hóa, tương đối không rõ mặc dù thực tế đó là một tình trạng y tế rất nghiêm trọng và thường gây tử vong.

Loại bệnh bạch cầu này được biểu hiện bằng sự thiếu myel hóa hệ thống thần kinh, tạo ra sự xuất hiện của thâm hụt và các rối loạn thần kinh khác.

Bệnh Krabbe ảnh hưởng đến nam và nữ như nhau. Ước tính trên toàn thế giới, tỷ lệ mắc bệnh này là khoảng 1 trên 100.000 ca sinh. Tuy nhiên, có những quốc gia có tỷ lệ mắc bệnh cao hơn nhiều, như ở Scandinavia (1 trên 50000) hoặc Israel (6 trên 1000).

Đặc điểm của bệnh Krabbe

Leukodystrophy: Từ "Leukós", trắng + "Dys", xấu hoặc thiếu + "Tréphein", nuôi dưỡng. Rối loạn dinh dưỡng chất trắng. Globoid: Liên quan đến các tế bào globoid.

Còn được gọi là bệnh Krabbe. Nó nhận được tên từ nhà thần kinh học người Đan Mạch Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), vì là người đầu tiên báo cáo trường hợp bệnh nhân mắc bệnh lý này vào năm 1916.

Bệnh Krabbe là một rối loạn di truyền của nhóm bệnh bạch cầu. Leukodystrophies là một loại tình trạng y tế ảnh hưởng đến việc sản xuất hoặc tính toàn vẹn của chất trắng của não, còn được gọi là myelin.

Myelin là chất màu trắng trong não nối các sợi trục của các tế bào thần kinh (nơi thúc đẩy các xung điện), tạo thành vỏ bọc hoặc lớp xung quanh chúng, do đó cải thiện và tăng tốc độ của các tế bào. truyền xung thần kinh.

Vỏ bọc tế bào tạo ra myelin đảm bảo truyền đúng các xung điện, vì lý do đó tính toàn vẹn của nó là cần thiết cho các chức năng của hệ thần kinh trung ương và ngoại biên.

Trong điều kiện bình thường, myelin bao phủ sợi trục tạo thành một lớp điện trở cao, có chức năng như một chất cách điện và cho phép lan truyền chính xác các xung điện. Để hiểu rõ hơn, myelin sẽ giống như dây nhựa bọc cáp điện.

Khi tính toàn vẹn của myelin bị ảnh hưởng, người ta nói rằng tế bào bị mất chất và sự phân tán của xung thần kinh xảy ra, làm giảm tốc độ của cùng hoặc ngăn chặn nó xảy ra.

Trong các trường hợp myelin bị tổn hại hoặc suy giảm một cách chung chung, chúng ta nói về sự khử ion, hoặc thiếu chất trắng. Hậu quả của tình trạng này là rõ ràng và kịch tính, vì myelin đảm bảo truyền xung chính xác trong hệ thống thần kinh.

Theo cách này, demyelination có thể gây ra sự thiếu hụt về nhận thức, cảm giác, nhận thức hoặc vận động; đến trong nhiều trường hợp để sản xuất tê liệt hoàn toàn và chết sớm. Mỗi năm, hàng ngàn người bị ảnh hưởng bởi các rối loạn làm tổn hại đến tính toàn vẹn của myelin, chẳng hạn như bệnh bạch cầu.

Khi xảy ra hiện tượng tăng bạch cầu, myelin không thể bao phủ chính xác các dây thần kinh của hệ thần kinh trung ương và do đó, các xung điện không thể được tiến hành thỏa đáng.

Hiện nay, cộng đồng khoa học đã xác định được hơn một chục bệnh là bệnh bạch cầu, phân loại chúng thành năm nhóm khác nhau: bệnh bạch cầu peroxisomal, bệnh bạch cầu lysosomal, bệnh bạch cầu ở khoang, bệnh bạch cầu bạch cầu

Phân loại hiện tại của bệnh bạch cầu theo loại của chúng được hiển thị dưới đây:

Bệnh bạch cầu peroxisomal

• Bệnh lý tuyến thượng thận / bệnh lý tuyến thượng thận.
• Bệnh Refsum (Trẻ sơ sinh hoặc người lớn).
• Hội chứng Zellweger.
• Suy thượng thận sơ sinh.

Bệnh bạch cầu lysosomal

• Bệnh bạch cầu đa nhân (hay LDM)
• Bệnh bạch cầu Globoid hoặc bệnh Krabbe.

Bệnh bạch cầu

• Bệnh của Alexandre
• Bệnh Canavan
• Hội chứng CACH.
• Bệnh bạch cầu Megaloencephalic với u nang dưới vỏ não (MLC).

Hypomyelinating leukodystrophies

• Bệnh Pelizaeus-Merzbacher.
• Bệnh giống Pelizaeus-Merzbacher.
• Paraplegia co cứng 2.
• Hypomyelination và đục thủy tinh thể bẩm sinh (hoặc HCC).

Bệnh bạch cầu không phân loại

• Hội chứng Aicardi-Goutières.
• Bệnh bạch cầu không xác định. Những người trong đó gen chịu trách nhiệm chưa được xác định hoặc đang trong quá trình xác định.

Hôm nay chúng ta sẽ tập trung vào giải thích và biết một trong những bệnh bạch cầu loại lysosomal, một trong những bệnh được gọi là bệnh bạch cầu loại globoid, hay bệnh Krabbe.

Nguyên nhân

Bệnh Krabbe là do đột biến gen GALC, nằm ở nhánh nhỏ của nhiễm sắc thể 14 (14q31). Những người có đột biến gen này không sản xuất đủ một chất gọi là galactocerebrosidase, một loại enzyme lysosomal tham gia vào quá trình dị hóa một lượng lớn lipit myelin.

Sự thiếu hụt của galactocerebrosidasa gây ra sự tích tụ của một chất gây độc tế bào, psychosine, dẫn đến apoptosis (chết tế bào theo chương trình). Sự tích tụ của lipid không chuyển hóa ảnh hưởng đến sự phát triển của vỏ bảo vệ myelin thần kinh.

Không có chất này (galactocerebrosidase), myelin không thể tạo thành lớp phủ của sợi trục và sự hình thành các nhóm tế bào globose trong chất trắng (cả trong hệ thần kinh trung ương và ngoại biên), khiến các kết nối thần kinh không hoạt động đúng .

Thành phần di truyền của bệnh này là lặn (cần hai bản sao của gen) và nó được truyền từ cha sang con. Nếu cả hai cha mẹ đều mang đột biến gen GALC bị khiếm khuyết, con cái họ có 25% cơ hội không được thừa hưởng một bản sao bị đột biến, 50% thừa hưởng một bản sao bị đột biến và một bản sao bình thường và 25% cơ hội thừa hưởng hai bản sao bị đột biến và rất nhiều, để chịu đựng tình trạng này

Khi cả hai cha mẹ được biết là người mang đột biến gen và nguy cơ đau khổ bị nghi ngờ, nên tiến hành kiểm tra trước sinh, chọc ối. Kỹ thuật này liên quan đến việc trích xuất một lượng nhỏ chất lỏng từ túi bao quanh em bé để thực hiện phân tích enzyme và đột biến.

Chẩn đoán

Chẩn đoán bệnh lý này có thể được thiết lập thông qua các xét nghiệm khác nhau. Xét nghiệm máu, mô hoặc CSF (dịch não tủy) đánh giá mức độ hoạt động của enzyme GALC.

Mức rất thấp hoặc null sẽ chỉ ra sự hiện diện của rối loạn. Mặc dù, loại phân tích này có thể xác nhận chẩn đoán, nó không cung cấp thông tin về những gì sẽ là quá trình (chậm hoặc nhanh) của bệnh.

Cũng có thể thu được bằng chứng chẩn đoán thông qua các xét nghiệm khác như EEG (điện não đồ) hoặc PET (chụp cắt lớp phát xạ positron). Cả hai xét nghiệm sẽ cho thấy một mô hình hoạt động điện não bất thường ở những bệnh nhân này.

Các khám phá thông qua các kỹ thuật thần kinh cũng có thể cung cấp bằng chứng về rối loạn. Ví dụ, thông qua MRI / MRI (chụp cộng hưởng từ / cộng hưởng từ chức năng), chúng ta có thể quan sát thấy sự thiếu hụt khi có chất trắng não.

Trong tất cả các xét nghiệm mà không nghi ngờ gì, việc kiểm tra đột biến gen là kỹ thuật an toàn và đáng tin cậy nhất để xác định chẩn đoán bệnh này. Ngoài ra, thông tin về loại đột biến cụ thể mà gen đã trải qua có thể giúp dự đoán tiến trình của rối loạn.

Ở một số quốc gia, ngoài các xét nghiệm mà chúng tôi đã thảo luận, các xét nghiệm phòng ngừa được thực hiện trên trẻ sơ sinh để loại trừ sự hiện diện của bệnh lý này. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu vẫn đang làm việc để tìm ra những xét nghiệm nào sẽ thuận tiện nhất trong dân số này.

Bệnh Krabbe có thể phát triển vào những thời điểm khác nhau. Nếu ảnh hưởng xảy ra khi sinh hoặc những tháng đầu đời (từ 1 tháng đến 1 tuổi), chúng ta nói về bệnh Krabbe khởi phát sớm hoặc trẻ sơ sinh.

Hầu hết những đứa trẻ này sẽ chết trước khi chúng được hai tuổi. Khi sự ảnh hưởng xảy ra trong thời thơ ấu (từ 1 đến 8 tuổi), chúng ta nói về bệnh Krabbe về ngoại hình vị thành niên. Cuối cùng, nếu ảnh hưởng xảy ra sau 8 tuổi, nó được coi là trẻ vị thành niên hoặc người lớn khởi phát muộn và tiên lượng của nó có phần ít gây tử vong.

Triệu chứng

Như đã đề cập trước đây, bệnh này (và phần còn lại của bệnh bạch cầu) ảnh hưởng đến tính toàn vẹn của chất trắng hoặc myelin. Biết tầm quan trọng của myelin để tạo ra một truyền điện chính xác trong hệ thống thần kinh, có thể hình dung rằng một căn bệnh như thế này sẽ gây ra hậu quả nghiêm trọng cho cơ thể.

Các triệu chứng của bệnh lý này sẽ thay đổi tùy thuộc, đặc biệt là thời gian khởi phát bệnh. Do đó, người ta thường nói rằng sự xuất hiện của bệnh Krabbe càng muộn thì sự tiến triển của nó càng chậm và nó sẽ ít gây tử vong hơn cho người bệnh.

Em bé mắc bệnh Krabbe không có dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh khi sinh. Trên thực tế, trong giai đoạn đầu của bệnh, thông thường các bác sĩ nhầm lẫn bệnh lý với bệnh bại não.

Chỉ đến 3 hoặc 6 tháng tuổi, các triệu chứng đầu tiên bắt đầu được nhìn thấy ở những đứa trẻ này, đưa ra một bức tranh khác về bệnh lý ở những thời điểm hoặc giai đoạn khác nhau của bệnh.

Khi rối loạn khởi phát sớm hoặc trẻ sơ sinh, trong giai đoạn đầu, các triệu chứng có thể bao gồm khó chịu cực độ, cứng khớp, kiểm soát đầu kém, uốn cong ngón tay cái không liên tục, co thắt cơ và nhiệt độ cao.

Trong giai đoạn thứ hai tăng động và co giật xảy ra, ngoài khiếm khuyết về thính giác, thị giác và vận động (như khó khăn khi cho ăn hoặc thở đúng cách).

Trong giai đoạn thứ ba, một hạ huyết áp tổng quát bắt đầu diễn ra (giảm sự căng thẳng hoặc của giai điệu cơ bắp, hoặc về sự săn chắc của một cơ quan). Hạ huyết áp này được lan truyền qua các cơ quan khác nhau của em bé ngăn chặn sự phát triển bình thường của nó. Từ thời điểm này, bệnh nhân tiến triển đến trạng thái thực vật nói chung, chết trong phần lớn từ 2 đến 3 tuổi.

Khi bệnh Krabbe phát triển trong thời thơ ấu hoặc tuổi trưởng thành, hình ảnh triệu chứng tương tự như những bệnh xảy ra trong giai đoạn phát triển trước đó nhưng tiến triển của nó ít nhanh hơn và diễn biến đa dạng hơn.

Các triệu chứng ban đầu của các dạng muộn bao gồm yếu và thiếu hụt có thể liên quan đến các quá trình vượt trội đã mắc phải, chẳng hạn như mất khéo léo thủ công, khởi phát mất điều hòa (khó khăn hoặc không thể đi lại) hoặc liệt nửa người (liệt nửa người) ).

Tuy nhiên, một số bệnh nhân này có thể có các triệu chứng ít nghiêm trọng hơn nhiều, với yếu cơ là triệu chứng chính của bệnh.

Điều trị

Mặc dù có những phương pháp điều trị cụ thể để hạn chế các triệu chứng của rối loạn này, nhưng thật không may hiện tại không có cách chữa trị cho bệnh Krabbe. Các can thiệp sức khỏe được thực hiện ở những bệnh nhân này chủ yếu nhằm cải thiện chất lượng cuộc sống của họ.

Các phương pháp điều trị dược lý khác nhau có thể được sử dụng để kiểm soát các triệu chứng như khó chịu, co thắt cơ, sốt hoặc co giật. Phục hồi chức năng vật lý hoặc vật lý trị liệu là cần thiết ở những bệnh nhân này để kiểm soát và phục hồi trương lực cơ.

Những can thiệp này thường đi kèm với liệu pháp tâm lý tạo điều kiện phục hồi hoặc cải thiện các chức năng nhận thức bị ảnh hưởng.

Có những phương pháp điều trị rất hứa hẹn khác cho rối loạn này, mặc dù nguy cơ cao hơn và tính hữu ích của nó dường như thay đổi rất nhiều từ trường hợp cụ thể này sang trường hợp cụ thể khác.

Việc cấy ghép tủy xương hoặc tế bào dây rốn, trong giai đoạn đầu của bệnh cho phép cải thiện sự tiến hóa của những bệnh nhân này, đặc biệt là khi bệnh vẫn không có triệu chứng. Hiệu quả của cấy ghép đã được chứng minh là hiệu quả hơn nhiều khi được thực hiện trong những tuần đầu tiên của cuộc đời.

Cuối cùng, liệu pháp gen dường như mang lại hy vọng lớn hơn trong việc kiểm soát căn bệnh này. Các nhà khoa học đã tìm cách đưa gen GALC vào các tế bào của cơ thể thông qua việc giới thiệu một loại virus.

Gen di chuyển qua virus có khả năng được cài đặt trong các tế bào. Mặc dù kỹ thuật này chỉ được áp dụng cho động vật, các nhóm nghiên cứu khác nhau trên thế giới đã hoạt động để kỹ thuật này có thể sớm được sử dụng ở người.