Thuốc chống loạn thần điển hình và không điển hình: cơ chế và tác dụng phụ

Thuốc chống loạn thần hoặc thuốc an thần kinh là một nhóm thuốc được biết đến với công dụng điều trị rối loạn tâm thần, mặc dù chúng cũng có thể được áp dụng trong các bệnh khác. Chúng được sử dụng để trấn an những bệnh nhân đang trải qua giai đoạn cấp tính của một số rối loạn, trong đó họ có sự kích động và hồi hộp rất lớn.

Chúng có thể được sử dụng ở những bệnh nhân bị chấn thương não, hưng cảm, mê sảng do nhiễm độc, trầm cảm do kích động hoặc lo lắng nghiêm trọng - trong trường hợp sau, trong một khoảng thời gian ngắn-.

Tuy nhiên, rối loạn mà hầu hết các thuốc chống loạn thần đã được sử dụng là đối với bệnh tâm thần phân liệt - đặc biệt là làm giảm các triệu chứng dương tính-. Đó là một trong những căn bệnh tàn khốc nhất tồn tại, về chi phí cá nhân và xã hội.

Người ta ước tính rằng khoảng 20 triệu người trên thế giới mắc chứng tâm thần phân liệt, không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh của các quốc gia khác nhau.

Hầu hết những người được chẩn đoán mắc bệnh tâm thần phân liệt phải sử dụng thuốc chống loạn thần để làm cho cuộc sống của họ ổn định hơn và có ít thời gian nằm viện hơn.

Lịch sử

Henri Labit, một bác sĩ phẫu thuật quân sự, là người đã thực hiện các nghiên cứu cần thiết để phát hiện ra loại thuốc đầu tiên hữu ích trong việc kiểm soát dược lý của bệnh tâm thần phân liệt và các dạng rối loạn tâm thần khác.

Từ năm 1949, Lao động đã thực hiện nghiên cứu tiên phong về việc sử dụng thuốc kháng histamine gây mê, với mục đích giảm sốc liên quan đến phẫu thuật.

Bằng cách này, Henri Labit bắt đầu thường xuyên sử dụng thuốc kháng histamine Mepyramine và Promethazine trong một sự kết hợp tiền gây mê.

Sau đó, ông phát hiện ra rằng thuốc kháng histamine cũng có tác dụng đối với hệ thần kinh trung ương, theo cách giúp hạn chế các dấu hiệu liên quan đến cú sốc xuất phát từ phẫu thuật.

Ngoài ra, ông nhận thấy những thay đổi nhất định về trạng thái hài hước của những bệnh nhân được cho dùng thuốc - đặc biệt là trong trường hợp promethazine-, do đó mọi người ít lo lắng hơn và cần liều morphine thấp hơn.

Mặc dù có những khám phá tuyệt vời về Lao động, vấn đề đã bị lãng quên trong một số năm, cho đến khi bác sĩ này công bố nghiên cứu của mình cho Phòng thí nghiệm Specia .

Hiện nay chúng ta có thể tìm thấy hai loại thuốc chống loạn thần chính: thuốc an thần kinh điển và thuốc an thần kinh không điển hình.

Thuốc an thần kinh điển hình hoặc cổ điển

Chúng là chất đối kháng của thụ thể dopaminergic, và tính chất dược lý chính của chúng là sự phong tỏa các thụ thể D2, đặc biệt trong con đường mesolimbic.

Các loại phổ biến nhất của thuốc an thần kinh cổ điển chúng ta có thể tìm thấy là:

Haloperidol (butiferron)

Mặc dù các tác dụng có lợi của thuốc này đối với các triệu chứng tích cực của tâm thần phân liệt, các tác dụng phụ gây suy nhược của nó - như rối loạn vận động, tăng cân, thiếu động lực, vv - phải được cân nhắc.

Trong một số trường hợp, nó làm tăng khả năng mắc các bệnh về thể chất như tiểu đường hoặc bệnh tim. Do đó, nên tìm đúng liều để giúp kiểm soát các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt với các tác dụng phụ ít nhất có thể xảy ra.

Clorpromazine (phenothiazin)

Nó được sử dụng như là một điều trị cho các biểu hiện của rối loạn tâm thần, rõ ràng có hiệu quả trong tâm thần phân liệt và trong giai đoạn hưng cảm của bệnh hưng trầm cảm.

Nó cũng giúp giảm bớt bồn chồn và e ngại trước khi phẫu thuật. Clorpromazine được chỉ định trong việc kiểm soát buồn nôn và nôn nặng và trong điều trị nấc cụt.

Levomepromazine (phenothiazin)

Đây là một trong những thuốc chống loạn thần lâu đời nhất và có tác dụng an thần, giải lo âu, an thần và giảm đau. Nó cũng là một chất tăng cường gây mê mạnh mẽ.

Levomepromazine sở hữu một tài sản an thần mạnh mẽ, gây mê mạnh mẽ với ether và hexobarbital cũng như giảm đau morphin. Trong số các tác dụng phụ của nó là buồn ngủ được tạo ra trong những tuần đầu điều trị.

Ngoài ra còn có thuốc an thần kinh cổ điển với hành động "chậm phát triển" hoặc depot, cho phép dùng nhiều liều hơn theo thời gian:

• Flufenazide (Modecate).
• Pipotiazide (Lonseren).
• Zuclopenthixol (Cisordinol).

Trong hai trường hợp đầu tiên, một liều được tiêm mỗi 3 tuần và trong trường hợp sau, cứ sau 2 tuần.

Những thuốc an thần kinh điển hình hoặc cổ điển này được chỉ định đặc biệt để điều trị:

• Tâm thần
• Kích động và hành vi bạo lực.
• Rối loạn vận động - hội chứng phân tích hoặc Gilles de la Tourette.
• Nhiễm độc bằng chất kích thích.
• Đau mãn tính
• Thiếu ethyl.

Tác dụng phụ của thuốc chống loạn thần điển hình

Trong số các tác dụng phụ của nó, chúng ta có thể tìm thấy như sau:

• An thần
• Buồn ngủ
• Bất hợp tác.
• Co giật
• Tác dụng động kinh.
• Hiệu ứng ngoại tháp: dystonias, hiệu ứng parkinsonia, akathisia, v.v.
• Hạ huyết áp thế đứng.

Cơ chế hoạt động của thuốc an thần kinh cổ điển

Những loại thuốc này dựa trên giả thuyết dopaminergic, theo đó các triệu chứng loạn thần tích cực có liên quan đến sự tăng động của các tế bào thần kinh dopaminergic, đặc biệt là con đường mesolimbic.

Do đó, thuốc chống loạn thần được sử dụng để điều trị các triệu chứng dương tính hoạt động bằng cách ngăn chặn các thụ thể dopamine, đặc biệt là các thụ thể dopamine D2.

Các triệu chứng tiêu cực của tâm thần phân liệt, được mô tả ở trên, có thể liên quan đến các vùng khác của não, chẳng hạn như vỏ não trước trán và các chất dẫn truyền thần kinh khác - nó có thể liên quan đến sự tăng động kích thích của glutamate.

Thuốc an thần kinh không điển hình

Mặt khác, chúng tôi tìm thấy nhóm thuốc an thần kinh không điển hình, là những loại được phát triển gần đây.

Chúng tạo thành một nhóm các chất không đồng nhất tác động lên các triệu chứng tích cực và tiêu cực của tâm thần phân liệt - không giống như các thuốc an thần kinh cổ điển, chỉ tác động lên các chất tích cực.

Một số thuốc chống loạn thần không điển hình được biết đến như sau:

Clozapine (Leponex)

Dẫn xuất của dibenzodiazepin. Đây là loại thuốc duy nhất được chỉ định đặc biệt để điều trị tâm thần phân liệt kháng điều trị.

Một số tình trạng lâm sàng nghiêm trọng trong tâm thần phân liệt đặc biệt đáp ứng với clozapine, bao gồm ảo giác thính giác dai dẳng, bạo lực, hung hăng và nguy cơ tự tử.

Tương tự như vậy, tỷ lệ thấp của rối loạn vận động muộn nên được tính đến như là một tác dụng phụ của thuốc. Nó cũng đã được chứng minh rằng clozapine có tác dụng có lợi đối với chức năng nhận thức và các triệu chứng tình cảm.

Olanzapine (Zyprexa)

Nó cũng có nguồn gốc từ dibenzodiazepin, và có các đặc tính cấu trúc và dược lý tương tự clozapine với một hoạt động hỗn hợp trên nhiều thụ thể.

Mặc dù đã được chứng minh rằng olanzapine có hoạt tính chống loạn thần, nhưng hiệu quả của nó trong bệnh tâm thần phân liệt kháng thuốc và vị trí tương đối của nó đối với các thuốc chống loạn thần không điển hình khác, trong đó không có dữ liệu quá thuyết phục, vẫn chưa được chứng minh.

Tương tự như vậy, sự phù hợp lâm sàng của các tác động đối với các triệu chứng âm tính được suy ra từ sự cải thiện thang đo của các triệu chứng âm tính là khó diễn giải và các phân tích nghiêm ngặt hơn về dữ liệu không cho thấy sự vượt trội rõ ràng của olanzapine.

Không thể làm rõ các khuyến nghị được thực hiện cho kích động, hung hăng và thù địch, mặc dù nó có vẻ ít an thần hơn chlorpromazine và haloperidol. Một trong những tác dụng phụ mà nó tạo ra là sự gia tăng đáng kể trọng lượng.

Vì tất cả những lý do này, cần có nhiều nghiên cứu dài hạn hơn cho thấy dữ liệu về sự khoan dung, chất lượng cuộc sống, hoạt động xã hội, tự tử, v.v.

Risperidone (Risperdal)

Có nguồn gốc từ benzoxiooxazoles. Người ta vẫn chưa biết liệu risperidone có hiệu quả hơn thuốc an thần kinh cổ điển hay không. Có vẻ như nó có một số lợi thế so với haloperidol về mặt giảm hạn chế một số triệu chứng và hồ sơ về tác dụng phụ.

Nó có thể được chấp nhận hơn đối với bệnh nhân tâm thần phân liệt, có lẽ do thuốc an thần thấp mà nó tạo ra, mặc dù có xu hướng tăng cân.

Có ít dữ liệu về ý nghĩa lâm sàng của việc sử dụng rysperidone, nhưng đáng ngạc nhiên, không có dữ liệu liên quan đến việc sử dụng dịch vụ, nhập viện hoặc hoạt động trong cộng đồng.

Lợi ích lâm sàng tiềm năng và giảm tác dụng phụ của risperidone phải được cân nhắc với chi phí cao hơn của thuốc này.

Quetiapine (Seroquel)

Nó có nguồn gốc từ dibenzothiacipin, và người ta đã thấy rằng kết quả tốt nhất đạt được của thuốc này thu được ở những bệnh nhân ít nghiêm trọng hơn và hiệu quả của nó đối với các triệu chứng âm tính là ít nhất quán và không vượt trội so với các thuốc cổ điển.

Các thử nghiệm lâm sàng đã được thực hiện đều có thời gian ngắn - từ 3 đến 8 tuần - và với tỷ lệ bỏ học cao (48-61%).

Những dữ liệu này, cùng với kinh nghiệm lâm sàng ngắn của thuốc, ngăn chặn kết luận về tầm quan trọng lâm sàng của nó.

Ziprasidone

Hiện tại cũng có một loại thuốc an thần kinh không điển hình đang được giới thiệu, Ziprasidone. Các dữ liệu thu được cho đến nay cho thấy nó có thể hiệu quả như haloperidol đối với bệnh tâm thần phân liệt, mặc dù nó có nhược điểm là gây buồn nôn và nôn.

Dạng tiêm có thêm nhược điểm là gây đau nhiều hơn tại chỗ tiêm so với haloperidol.

Vẫn cần phải thực hiện nhiều nghiên cứu so sánh thuốc này với các thuốc an thần kinh không điển hình khác để đưa ra kết luận về hiệu quả thực sự của nó.

Tác dụng phụ

Mặc dù các thuốc thần kinh này gây ra ít tác dụng ngoại tháp hơn so với thuốc cổ điển và chúng cải thiện các triệu chứng tiêu cực của tâm thần phân liệt, nhưng chúng cũng có một số tác dụng phụ:

• Nhịp tim nhanh
• Chóng mặt
• Hạ huyết áp
• Tăng thân nhiệt.
• Sialorrorrorr.
• Giảm bạch cầu - đôi khi kết thúc bằng mất bạch cầu hạt, đặc biệt là do Clozapine.

Cơ chế tác dụng của thuốc an thần kinh không điển hình

Các chất đối kháng serotonin-dopaminergic hoạt động như các chất đối kháng dopamine - trong các thụ thể D2 - mặc dù chúng cũng hoạt động trên serotonin - đặc biệt là ở các thụ thể 5HT2a-.

Thuốc chống loạn thần điển hình chống lại thuốc chống loạn thần không điển hình

Trong tâm thần phân liệt, thuốc chống loạn thần thông thường hoặc cổ điển ngày nay vẫn là thuốc được lựa chọn đầu tiên.

Mặc dù có tác dụng phụ và hạn chế, nó đã được chứng minh là rất hiệu quả trong điều trị và duy trì cấp tính, được nhiều bệnh nhân dung nạp tốt.

Một lợi thế bổ sung của các thuốc chống loạn thần này là sự sẵn có của một số trong số chúng ở dạng bào chế tiêm, trong thời gian ngắn hoặc các chế phẩm "kho".

Tuy nhiên, trong những trường hợp thuốc chống loạn thần cổ điển không được dung nạp tốt cho tác dụng ngoại tháp của họ, thuốc chống loạn thần không điển hình là một lựa chọn thay thế thích hợp.

Những lý do tại sao chúng không được coi là thuốc hàng đầu trong tâm thần phân liệt là:

• Ít kiến ​​thức về sự an toàn và hiệu quả của nó trong điều trị duy trì.
• Chi phí cao liên quan.

Mặc dù một số tác giả biện minh cho việc sử dụng thuốc chống loạn thần mới trong giai đoạn cấp tính "đầu tiên" của bệnh tâm thần phân liệt và trong bệnh, dựa trên giả thuyết về việc giảm tỷ lệ tái phát và tỷ lệ mắc bệnh và cải thiện bệnh kết quả dài hạn, không có thử nghiệm lâm sàng đầy đủ đánh giá những sự thật này.

Những lợi thế có thể có của không điển hình

Cũng có những giả thuyết về những lợi ích của thuốc chống loạn thần không điển hình trong việc giảm chi phí (thời gian nằm viện ngắn hơn, ít tái nhập viện, v.v.).

Mặc dù một số nghiên cứu với clozapine và risperidone đã cho thấy bằng chứng về chi phí thấp hơn liên quan đến việc sử dụng so với những người lớn tuổi hơn, kết quả của họ đã bị chỉ trích vì những hạn chế trong thiết kế thử nghiệm.

Do sự gia tăng chi phí chăm sóc sức khỏe, để lựa chọn một loại thuốc, cần phải xem xét không chỉ hiệu quả và độ an toàn của nó mà còn cả chi phí của các lựa chọn thay thế khác nhau thông qua các nghiên cứu dược lý.

Loại nghiên cứu này đặc biệt quan trọng trong điều trị tâm thần phân liệt, vì đây là một bệnh có chi phí cao cho các hệ thống y tế do khởi phát sớm và quá trình dài.

Mặt khác, nó là một căn bệnh tạo ra một nỗi khổ lớn của cá nhân và gia đình và sự bất lực lớn ở những người bị ảnh hưởng. Tất cả những sự thật này hỗ trợ nhu cầu thực hiện các nghiên cứu kinh tế dược lý đầy đủ (đánh giá hiệu quả chi phí, tỷ lệ chi phí tiện ích), cũng như các thử nghiệm lâm sàng dài hạn để giúp xác định vị trí của thuốc chống loạn thần mới trong bệnh tâm thần phân liệt.