Hội chứng Waardenburg: Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

Hội chứng Waardenburg (SW) là một bệnh lý có nguồn gốc di truyền được phân loại là một loại bệnh lý thần kinh (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez và Virguez, 2010).

Đặc điểm lâm sàng của nó được xác định bởi sự hiện diện của điếc hoặc giảm thính lực, bất thường về sắc tố của mắt, tóc hoặc da và các thay đổi trên khuôn mặt khác nhau (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez và Galán Gómez, 1998).

Bệnh lý này được đặc trưng bởi sự biến đổi triệu chứng rộng rãi của nó, đó là lý do tại sao có một số loại: Loại I, Loại II, Loại III (Hội chứng Klein-Waardenburg hoặc psudo Waardenburg) và Loại IV (Hội chứng Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 ).

Ở cấp độ nguyên nhân, hội chứng Waardenburg có kiểu di truyền trội tự phát (Lattig và Tamayo, 1999). Nó thường được liên kết với các đột biến cụ thể trong các gen EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 và MIT (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Chẩn đoán được thực hiện dựa trên các tiêu chí lâm sàng chính và phụ khác nhau. Tuy nhiên, cần phải thực hiện một số xét nghiệm bổ sung trong phòng thí nghiệm (Lalliré et al., 2010).

Không có cách chữa trị hoặc điều trị cụ thể cho hội chứng Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

Sự can thiệp với bệnh lý này thường tập trung vào điều trị thay đổi thính giác (thủ tục phẫu thuật, cấy ốc tai điện tử, v.v.), phục hồi chức năng phẫu thuật và phẫu thuật thần kinh, ngoài ra còn có tâm lý học (Fidel Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves, 2012, Parpar Tena, 2016).

Đặc điểm của hội chứng Waardenburg

Hội chứng Waardenburg là một rối loạn di truyền có tính chất bẩm sinh, các dấu hiệu và triệu chứng có xu hướng thay đổi lớn giữa những người bị ảnh hưởng (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Các đặc điểm thường gặp nhất bao gồm các bất thường trên khuôn mặt đặc biệt, sự thay đổi sắc tố của da, mắt hoặc tóc và điếc (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Trong các tài liệu y khoa, hội chứng này thường được coi là một loại bệnh di truyền hoặc bệnh lý thần kinh (Touraine, 2008).

Thuật ngữ genodermatosis dùng để chỉ một loạt các bệnh được đặc trưng bởi sự hiện diện của dị thường và sự thay đổi da của nguồn gốc di truyền (Falcón Lincheta, 2016).

Mặt khác, thuật ngữ neurocristopatía dùng để chỉ một nhóm bệnh lý xuất phát từ sự phát triển của dị thường và các quá trình khiếm khuyết trong quá trình di chuyển và biệt hóa các tế bào của đỉnh thần kinh trong thời kỳ mang thai (Espinosa và Alonso Calderón, 2009).

Mào thần kinh là một cấu trúc phôi được hình thành bởi một tập hợp lớn các tế bào không phân biệt mà sự phát triển của nó sẽ dẫn đến sự hình thành cấu trúc sọ và các tế bào thần kinh và tế bào thần kinh đệm sẽ tạo thành một phần tốt của hệ thần kinh (Díaz Hernández và Méndez Herrera, 2016) .

Giữa tuần thứ 8 và 10 của thời kỳ mang thai, quá trình di chuyển của các tế bào tạo nên mào thần kinh thường bắt đầu (Vázquez Rueda et al., 1998).

Khi các yếu tố bệnh lý hoặc dị thường di truyền khác nhau can thiệp vào quá trình này, các dị thường nhận thức và / hoặc vật lý quan trọng có thể xuất hiện, như trường hợp hội chứng Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998).

Hội chứng này ban đầu được mô tả bởi nhà di truyền học và bác sĩ nhãn khoa người Hà Lan Petrus Johannes Waardenburg vào năm 1848 (Fidel Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa và Ramos Cruz, 2011).

Trong báo cáo lâm sàng của mình, ông đã đề cập đến các đặc điểm lâm sàng chính (Parpar Tena, 2016):

• Dittopia cantorum
• Tăng sản mũi
• Thay đổi sắc tố ở mắt
• Điếc biến
• Tóc ẩn danh

Các phân tích sau đó đã xác định một sự thay đổi lâm sàng lớn trong hội chứng Waardenbur. Ngoài ra, Mckusick liên kết hội chứng này với các khóa lâm sàng tương tự khác, chẳng hạn như bệnh Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).

Hiện nay, nó được coi là một bệnh lý hiếm gặp, biểu hiện mức độ khiếm thính khác nhau có thể gây ra những thay đổi đáng kể trong học tập và sự phát triển tiếp theo của người bị ảnh hưởng (Fidel Pérez et al., 2011).

Tiên lượng của hội chứng Waardenburg là thuận lợi, mặc dù nó có thể liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể liên quan đến các biến chứng y tế, đặc biệt là đường ruột (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Thống kê

Người ta ước tính rằng tỷ lệ mắc hội chứng Waardenbur là 1 trường hợp trên 40.000 người trên toàn thế giới (Tài liệu tham khảo tại nhà di truyền học, 2016).

Kể từ khi phát hiện ra, khoảng 1.400 trường hợp khác nhau đã được mô tả trong tài liệu y học và thực nghiệm (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Nó dường như ảnh hưởng đến nam giới và phụ nữ như nhau. Không có hiệp hội đã được xác định với các khu vực địa lý cụ thể hoặc các nhóm dân tộc và chủng tộc (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Hội chứng waardenorms đại diện cho 2-5% của tất cả các trường hợp được chẩn đoán bị mất thính lực bẩm sinh (Tài liệu tham khảo tại nhà di truyền học, 2016).

Mặc dù một số khóa học lâm sàng đã được xác định, loại I và II là phổ biến nhất. Loại III và IV rất hiếm (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Dấu hiệu và triệu chứng

Hội chứng Waardenburg được đặc trưng bởi ba thay đổi cơ bản: biến đổi khuôn mặt, dị thường sắc tố và điếc (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig và Tamayo, 1999):

Rối loạn sọ mặt

• Dystopia cantorum: góc trong của mắt thường biểu hiện một vị trí di chuyển về phía bên.
• Hypertherism : khoảng cách giữa hai mắt thường lớn hơn bình thường.
• Sứt môi: vết nứt hoặc khe hở nằm ở một hoặc một số khu vực của môi trên.
• Sinofridia: lông mày thường có sự phát triển liên tục, không có bất kỳ sự phân tách hoặc khu vực tự do nào của tóc.
• Hẹp mũi: sống mũi thường có cấu trúc rộng, với một số khu vực kém phát triển hoặc một số loại dị tật.

Dị thường sắc tố

• Mắt: thường làm giảm đáng kể màu sắc hoặc sắc tố của chúng. Nó là phổ biến cho một hoặc cả hai để có một màu xanh rất rõ ràng. Cũng có thể xác định một dị hợp tử thay đổi, dẫn đến các âm điệu khác nhau giữa hai mắt.
• Tóc: nó được đặc trưng bởi sự phát triển sớm của viêm hoặc mất sắc tố. Tóc của đầu, lông mày hoặc lông mi có màu trắng. Thường thì một búi tóc hoặc khu vực của tóc trắng (poliosis) thường được quan sát.
• Da: mặc dù rất hiếm, nhưng ở một số cá nhân có thể quan sát các vùng bị đổi màu trên da với vẻ ngoài màu trắng (bạch biến). Bất thường trong phát triển mô liên kết cũng có thể xuất hiện.

Điếc bẩm sinh

Một phát hiện y học trung tâm khác của hội chứng Waardenburg là mất khả năng nghe và thị lực.

Phổ biến nhất là xác định một mức độ khác nhau của điếc hoặc mất thính giác giác quan ở những người bị ảnh hưởng.

Thuật ngữ mất thính giác giác quan là mất khả năng thính giác xuất phát từ chấn thương bên trong liên quan đến các đầu dây thần kinh dẫn thông tin thính giác từ tai trong đến trung tâm não bộ (Viện Y tế Quốc gia, 2016).

Bạn có các khóa học lâm sàng khác nhau?

Hội chứng Waardenburg được phân thành 4 loại cơ bản dựa trên diễn biến lâm sàng và các triệu chứng cụ thể có ở những người bị ảnh hưởng (Fidel Pérez et al., 2011):

• Loại I: loại phụ này được xác định bởi sự hiện diện của tất cả các thay đổi liên quan đến cấu trúc sọ mặt và sắc tố mắt. Khoảng 25% những người bị ảnh hưởng có một số loại điếc thần kinh.
• Loại II: dị thường ở mắt và mặt ít gặp hơn ở kiểu phụ này. Hơn 70% những người bị ảnh hưởng phát triển điếc thần kinh và không có dystopia cantorum.
• Loại III (hội chứng Waardenburg-Klein): diễn biến lâm sàng của nó tương tự như loại I. Ngoài ra, những người bị ảnh hưởng có một số bất thường về cơ xương và thần kinh. Nó là phổ biến để quan sát microcephaly hoặc khuyết tật trí tuệ.
• Loại IV (Hội chứng Waardenburg-Shah): các đặc điểm của loại I thường liên quan đến sự hiện diện của các dị thường khác như megacolon bẩm sinh.

Nguyên nhân

Hội chứng Waardenbuug có nguồn gốc bẩm sinh liên quan đến các thay đổi di truyền khác nhau (Lattig và Tamayo, 1999).

Việc phân tích các trường hợp đã cho phép đặt những bất thường này trong các gen: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 và MIT (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Nhóm gen này dường như có liên quan đến sự phát triển và hình thành các loại tế bào khác nhau, bao gồm cả những người chịu trách nhiệm sản xuất melanocytes (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocytes chịu trách nhiệm tạo ra melanin, một sắc tố góp phần tạo màu cho mắt, tóc hoặc da (Genectics Home Reference, 2016).

Tùy thuộc vào các khóa học lâm sàng khác nhau, chúng tôi có thể xác định các thay đổi di truyền khác nhau (Tham khảo tại nhà của Genectics, 2016):

• Loại I và loại III : gen PAX3.
• Loại II : gen MITF và SNAI2.
• Loại IV: ges SOX10, EDN3 và EDNRB.

Chẩn đoán

Như chúng tôi đã chỉ ra trong mô tả ban đầu, chẩn đoán hội chứng Waardenorms được thực hiện dựa trên một số tiêu chí chính và phụ (Llalliré et al., 2010):

Tiêu chí chính

• Mất khả năng thính giác liên quan đến điếc thần kinh.
• Thay đổi sắc tố và màu sắc của mắt: iris xanh, iris nhị sắc và / hoặc dị sắc.
• Thay đổi sắc tố tóc: tóc trắng trên đầu, lông mày, lông mi, v.v.
• Sứt môi
• Dittopia cantorum.

Tiêu chí nhỏ

• Thay đổi sắc tố của da.
• Sự phát triển sớm của tóc bạc.
• Sự phát triển liên tục của lông mày.
• Cầu mũi rộng bất thường.

Để thiết lập chẩn đoán xác định, điều cần thiết là xác định sự hiện diện của hai tiêu chí chính hoặc ít nhất một chính và hai phụ.

Ngoài ra, cần sử dụng một số xét nghiệm bổ sung: sinh thiết, đo thính lực hoặc xét nghiệm di truyền (Lalliré et al., 2010).

Điều trị

Không có cách điều trị hội chứng Waardenorms, mặc dù phương pháp triệu chứng có thể được sử dụng.

Việc điều trị các dấu hiệu và triệu chứng thường gặp nhất thường cần có sự can thiệp y tế của bác sĩ da liễu và bác sĩ nhãn khoa.

Mặt khác, trong trường hợp điều trị điếc thần kinh, cấy ốc tai điện tử có thể được thực hiện kèm theo can thiệp về phẫu thuật và phẫu thuật thần kinh.