Hội chứng Kallmann: Triệu chứng, nguyên nhân, phương pháp điều trị

Hội chứng Kallmann là một bệnh lý được định nghĩa là một loại suy sinh dục hypogonadotropic (Jubiz và Cruz, 2006).

Trên lâm sàng, rối loạn này được đặc trưng bởi mức độ thiếu hụt hormone giải phóng gonadotropin dẫn đến sự phát triển của dị thường tình dục và giảm âm của bóng đèn khứu giác và các cấu trúc lân cận (Guitiérrez Amavizca, Figura và Orozco Castellanos, 2012).

Các dấu hiệu và triệu chứng thường gặp nhất trong hội chứng Kallmann thường bao gồm sự phát triển kém về các đặc điểm tình dục (ciptorchidism, micropenis, vô sinh, rối loạn cương dương, không có libido, vô kinh, rối loạn nhịp tim, v.v.) kèm theo dị thường khứu giác (anosia trong số các biến chứng y tế khác (Guitiérrez Amavizca, Figura và Orozco Castellanos, 2012).

Nguyên nhân căn nguyên của hội chứng Kallmann có liên quan đến sự thay đổi di truyền. Các nghiên cứu lâm sàng và thực nghiệm đã xác định được tới 5 gen gây ra bệnh lý này: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 và PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño và Suárez, 2010).

Chẩn đoán bệnh này đòi hỏi phải kiểm tra lâm sàng và sử dụng các xét nghiệm chẩn đoán khác nhau, chẳng hạn như phân tích nội tiết tố, khứu giác, thần kinh và thăm dò di truyền (Hardelin, 2013).

Mặc dù không có cách chữa trị hội chứng Kallmann, hình thức điều trị phổ biến nhất bao gồm các liệu pháp thay thế hormone (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Mục tiêu là sự khởi đầu của sự phát triển của tuổi dậy thì và kiểm soát mức độ hormone. (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Tiên lượng y tế của hội chứng Kallmann không liên quan đến các biến chứng y tế đe dọa tính mạng. Với liệu pháp hormon, có thể đạt được sự phát triển tốt ở tuổi dậy thì ở tất cả những người bị ảnh hưởng (Hardelin, 2013).

Đặc điểm của hội chứng Kallman

Hội chứng Kallmann là một bệnh di truyền hiếm gặp, đặc trưng như một loại bệnh suy sinh dục hypogonadotropic (Bệnh viện Hoàng gia Trẻ em Melbourne, 2016).

Hypogonadism là thuật ngữ y học được sử dụng để chỉ một loạt các bệnh do sản xuất hormone giới tính thiếu, cả ở nam và nữ (Viện Y tế Quốc gia, 2016).

Hormone giới tính là các chất sinh hóa được sản xuất bởi buồng trứng trong trường hợp phụ nữ và tinh hoàn trong trường hợp tên (Camacho Arroyo, 2016).

Chúng có thể có trong cơ thể chúng ta từ trước khi sinh, chúng được hình thành từ nhau thai, tuyến sinh dục, tuyến thượng thận và hệ thần kinh (Camacho Arroyo, 2016).

Trong số các loại hormone giới tính, quan trọng nhất là estradiol, progressterone và testorestone. Tất cả có thể được xác định ở cả hai giới, tuy nhiên, mức độ của họ là khác nhau (Camacho Arroyo, 2016).

Ở giai đoạn trưởng thành, nồng độ testosterone ở nam cao gấp 15 lần so với nữ, trong khi ở nữ, nồng độ estradiol cao hơn khoảng 5 hoặc 10 lần so với nam giới (Camacho Arroyo, 2016).

Những hormone này là cơ bản trong sự phát triển của sự phân biệt giới tính (bộ phận sinh dục nữ / nam) và sự xuất hiện của các nhân vật phụ trong giai đoạn dậy thì (lông mu, phát triển vú, thay đổi giọng nói, v.v.) (Camacho Arroyo, 2016).

Ngoài ra, họ cũng thể hiện một vai trò liên quan ở cấp độ não. Hormone giới tính có liên quan đến hành vi sinh sản và các đặc điểm tình dục khác.

Trong điều kiện bình thường, cơ thể chúng ta có các cơ chế khác nhau thông qua đó điều chỉnh mức độ sản xuất và hormone.

Tuy nhiên, trong trường hợp hội chứng Kallmann, sự thiếu hụt nội tiết tố xuất phát từ sự hiện diện của sự thay đổi ở mức độ dưới đồi hoặc tuyến yên được xác định (Viện Y tế Quốc gia, 2016).

Vùng dưới đồi là một cấu trúc não nằm ở cấp độ nội sọ trong cơ sở não (Dự án Biosphere, 2016).

Chức năng thiết yếu của đơn vị này là kiểm soát nội tiết tố, tham gia vào quá trình điều hòa chu kỳ ngủ - thức, đói, khát và các đặc điểm cân bằng nội môi khác của sinh vật của chúng tôi (Dự án Biosphere, 2016).

Trong lĩnh vực này, có thể xác định tuyến yên, một tuyến nội tiết tiết của một loạt các kích thích tố quan trọng (Dự án Biosphere, 2016).

Ở cấp độ não, vùng dưới đồi tiết ra một loại hormone gọi là hormone giải phóng gonadotropin (GnTH), do đó, chất sinh hóa này có vai trò cơ bản là kích thích tuyến yên tạo ra kích thích tố nang và kích thích tố nang (Viện sức khỏe quốc gia, 2016).

Loại hormone này chịu trách nhiệm kích thích buồng trứng và tinh hoàn sản xuất hormone giới tính chịu trách nhiệm kiểm soát sự phát triển của các đặc điểm tình dục (Viện Y tế Quốc gia, 2016).

Trong hội chứng Kallmann, bất thường di truyền dẫn đến thiếu hụt hormone gonadotropin dẫn đến các đặc điểm lâm sàng điển hình của những người bị ảnh hưởng (Tritos, 2014).

Bệnh lý này được mô tả bởi sự kết hợp của hypogonadism, hyposemia và anosmia do sự bất thường trong sản xuất Gnrh thứ phát do khiếm khuyết trong di chuyển tế bào thần kinh ảnh hưởng đến vùng dưới đồi và bóng đèn khứu giác (Guitiérrez Amavizca, Hình.

Những mô tả đầu tiên về hội chứng này tương ứng với nhà nghiên cứu bệnh học Mestre de San Juan, nhà nghiên cứu bệnh học người Tây Ban Nha vào năm 1856 đã xác định mối liên hệ giữa sự phát triển bộ phận sinh dục vắng mặt và sự phát triển một phần của các vùng khứu giác (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño và Suárez, 2010).

Sau đó, Franz Kallmann, một bác sĩ tâm thần và nhà di truyền học người Đức, đã mô tả bệnh lý này là một hội chứng có nguồn gốc di truyền (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño và Suárez, 2010).

Ngoài ra, các nghiên cứu gần đây nhất đã cho phép chia hội chứng thành 4 dạng lâm sàng dựa trên các thay đổi di truyền được xác định (Tài liệu tham khảo di truyền tại nhà, 2016).

Tất cả các loại hiện diện lỗi khứu giác và sự hiện diện của hypogonadism như là một đặc điểm chung. Tuy nhiên, ở loại 1 và 2 có thể xảy ra các biểu hiện y tế khác như sứt môi (Tham khảo tại nhà di truyền học, 2016).

Nó có phải là một bệnh lý thường xuyên?

Hypogonadotropic hypogonadism và đặc biệt, hội chứng Kallmann là bệnh lý hiếm gặp trong dân số nói chung (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Các phân tích dịch tễ học ước tính tỷ lệ lưu hành của nó trong 1 trường hợp trên 8.000 nam giới và 1 trường hợp trên 40.000 phụ nữ trên toàn thế giới (Tritos, 2014).

Do đó, hội chứng Kallmann chủ yếu liên quan đến giới tính nam. Tỷ lệ lưu hành thường là 4: 1 (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Những người bị ảnh hưởng không phải trình bày các biến chứng y tế nghiêm trọng trong thời gian dài, nếu họ không mắc bệnh tim bẩm sinh hoặc bệnh lý thần kinh (Tritos, 2014).

Biểu hiện của hội chứng này là bẩm sinh, do đó một số đặc điểm lâm sàng có thể được xác định từ thời điểm sinh (Tritos, 2014).

Ngoài ra, trong giai đoạn trưởng thành, có thể xác định được các trường hợp suy sinh dục dưới đồi mồi ở nam giới từ 30 đến 50 tuổi (Tritos, 2014).

Dấu hiệu và triệu chứng

Các đặc điểm của hội chứng Kallmann có liên quan đến sự thay đổi các đặc điểm tình dục (nguyên phát và thứ phát) và dị thường khứu giác.

Nhân vật sex

Trong lĩnh vực này, sự phát triển kém của cả bộ phận sinh dục (nam và nữ) và các nhân vật phụ tình dục có thể được xác định (Jubiz và Cruz, 2006).

Phổ biến nhất là xác định trong tất cả những người bị ảnh hưởng khi không có sự phát triển của tuổi dậy thì, một giai đoạn thiết yếu trong việc đạt được sự trưởng thành sinh học và tình dục (Jubiz và Cruz, 2006).

Tùy thuộc vào giới tính sinh học của người bị ảnh hưởng, một số biểu hiện khác biệt có thể xuất hiện (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016):

Thay đổi nam

Micropenis: trong trường hợp không có sự phát triển của tuổi dậy thì, những người bị ảnh hưởng không trải qua sự phát triển của dương vật. Nó được xác định là một sự thay đổi được gọi là microfalosomy. Dương vật không đạt được chiều dài lớn hơn 7 cm trong giai đoạn trưởng thành.
Cryptorchidism: thay đổi tình dục cũng có thể ảnh hưởng đến việc xuống tinh hoàn từ ống bẹn đến bìu.
Vô sinh: trong trường hợp thiếu hụt nội tiết tố, có thể trong một số trường hợp, việc sản xuất tinh trùng hiệu quả không xuất hiện hoặc khối lượng của chúng là không đủ.
Không có các đặc điểm sinh dục thứ phát: nam giới bị ảnh hưởng bởi hội chứng này không phát triển trong giai đoạn dậy thì của lông mặt và cơ thể, tăng thể tích cấu trúc xương của cơ thể, giọng nói nghiêm túc hoặc tăng sức mạnh cơ bắp, trong số những người khác.
Giảm ham muốn tình dục: ham muốn tình dục và sự thèm ăn giảm đáng kể ở những người bị ảnh hưởng do khối lượng hormone giới tính bị thiếu, đặc biệt là testosterone.
Rối loạn chức năng cương dương : bạn cũng có thể xác định một khó khăn rõ rệt hoặc không có khả năng duy trì / có được sự cương cứng.

Thay đổi nữ

Vô kinh : sự khởi đầu của kinh nguyệt, thường liên quan đến giai đoạn dậy thì, thường không có.
Không có sự phát triển của vú : trong giai đoạn dậy thì, telarca hoặc sự phát triển của vú là một trong những dấu hiệu sớm nhất của sự trưởng thành tình dục. Ở những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Kallmann, nó thường không có hoặc hiện diện một phần. Ngực thường không phát triển đầy đủ và lông mu khan hiếm được xác định.
Chứng khó đọc : các cơn đau cấp tính liên quan đến giao hợp và giao hợp với thâm nhập có thể xảy ra ở phụ nữ bị ảnh hưởng. Có thể một số biến chứng xuất hiện như co thắt âm đạo, cảm giác nóng rát hoặc đau khi cắt và thậm chí kích thích âm đạo.

Bất thường Olfactory

Hội chứng Kallmann cũng liên quan đến sự phát triển của các loại dị thường khác liên quan đến vùng khứu giác do sự tham gia không đầy đủ hoặc sự phát triển của khứu giác.

Hơn một nửa trong số những người bị ảnh hưởng hoàn toàn không có khứu giác (anosmia) hoặc giảm đáng kể khả năng khứu giác (hyposemia) (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Thay đổi khác

Những người được chẩn đoán mắc hội chứng Kallmann có thể biểu hiện một loại biểu hiện lâm sàng khác, cũng do dị thường di truyền và do gen phôi (Guitiérrez Amavizca, Figura và Orozco Castellanos, 2012).

Một số thường xuyên nhất bao gồm (Guitiérrez Amavizca, Figura và Orozco Castellanos, 2012, Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016):

Sinqunesia: cử động bất thường và không tự nguyện của các chi cơ bắp với một mẫu gương.
Agenesis hoặc tiêu hóa của văn thể
Thay đổi trực quan.
Viêm màng phổi có nguồn gốc bẩm sinh.
Dị thường thính giác.
Palate hoặc sứt môi.
Hypotonia: agenesis hoặc digenesis của răng.
Hẹp thận.
Bất thường và rối loạn cơ xương, đặc biệt là ở ngón tay và ngón chân.
Rối loạn vận động (mất điều hòa).
Mô hình không phối hợp của chuyển động mắt.

Nguyên nhân

Hội chứng Kallman và một số dạng suy sinh dục hypogonadotropic có nguồn gốc di truyền (Guitiérrez Amavizca, Figura và Orozco Castellanos, 2012).

Các yếu tố căn nguyên này có liên quan đến 5 gen khác nhau 5 gen gây ra bệnh lý này: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 và PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño và Suárez, 2010).

Trong một con số gần 25-30% những người bị ảnh hưởng, có thể xác định một đột biến cụ thể ở một trong những thành phần di truyền này (Guitiérrez Amavizca, Figura và Orozco Castellanos, 2012).

Tập hợp các gen liên quan đến hội chứng Kallmann đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của các vùng não khác nhau trong quá trình phát triển phôi thai (Tài liệu tham khảo di truyền tại nhà, 2016).

Chẩn đoán

Nghi ngờ chẩn đoán hội chứng Kallmann dựa trên việc xác định các thay đổi liên quan đến sự phát triển tình dục và khả năng khứu giác (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Khám thực thể là phương pháp cơ bản để kiểm tra sự trưởng thành về thể chất: bộ phận sinh dục, lông trên cơ thể, v.v. (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Cùng với điều này, điều cần thiết là thực hiện kiểm tra nội tiết và nội tiết tố để đánh giá mức độ hormone ở những người bị ảnh hưởng (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Ngoài ra, cần sử dụng các xét nghiệm khác như khứu giác (đánh giá thị lực khứu giác) hoặc kỹ thuật thần kinh (kiểm tra tính toàn vẹn của cấu trúc não).

Cuối cùng, chẩn đoán thường được xác nhận thông qua kết quả xét nghiệm di truyền.

Có điều trị không?

Liệu pháp hormon là phương pháp điều trị được lựa chọn trong hội chứng Kallmann.

Ở nam giới, phổ biến nhất là sử dụng testosterone, gonadotropin chorionic và hormone kích thích nang trứng.

Mục tiêu là để đạt được sự phát triển đầy đủ các đặc điểm tình dục nam. Ngoài ra, trong giai đoạn trưởng thành, liệu pháp hormone kết hợp là rất cần thiết để kích thích sản xuất tinh trùng.

Trong trường hợp của phụ nữ, việc điều trị thường dựa trên việc sử dụng estrogen, gonadotropin và proestin. Nó tập trung vào việc kích thích vú và bộ phận sinh dục, chu kỳ nội mạc tử cung, sự hình thành nang trứng và rụng trứng.

Nhìn chung, các liệu pháp này có hiệu quả trong việc đạt được khả năng sinh sản và trưởng thành tình dục.