Hội chứng Prader Willi: Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

Hội chứng Prader-Willi ( PWS ) là một bệnh lý đa hệ thống có nguồn gốc di truyền thuộc loại bẩm sinh (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2012). Đây là một bệnh phức tạp ảnh hưởng đến sự thèm ăn, tăng trưởng, trao đổi chất, hành vi và / hoặc chức năng nhận thức (Hiệp hội Hội chứng Hoa Kỳ Prader-Willi, 2016).

Ở cấp độ lâm sàng, trong thời thơ ấu, bệnh này được đặc trưng bởi sự hiện diện của các phát hiện y học khác nhau như yếu cơ, thay đổi chế độ ăn uống hoặc chậm phát triển tổng quát (Genetic Home Reference, 2016).

Ngoài ra, ở cấp độ nhận thức và hành vi, nhiều cá nhân bị ảnh hưởng bởi hội chứng Prader-Willi có biểu hiện suy giảm hoặc chậm phát triển trí tuệ vừa phải, đi kèm với các vấn đề về học tập và hành vi khác nhau (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Mặc dù hội chứng Prader-Willi được coi là một bệnh hiếm gặp hoặc hiếm gặp, nhưng nhiều nghiên cứu chỉ ra rằng đây là một trong những bệnh lý thường gặp nhất ở khu vực di truyền (Hiệp hội Hội chứng Prader-Willi Hoa Kỳ, 2016).

Chẩn đoán bệnh này chủ yếu dựa trên các phát hiện lâm sàng và xét nghiệm di truyền bổ sung (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

Về điều trị, phương pháp điều trị hội chứng Prader-Willi vẫn chưa được xác định, vì vậy phương pháp điều trị nhằm mục đích điều trị các triệu chứng và biến chứng, trong đó béo phì là phát hiện y học là mối đe dọa lớn nhất đối với việc điều trị. những người bị ảnh hưởng (Viện Y tế Quốc gia, 2016).

Do đó, liên quan đến tiên lượng và chất lượng cuộc sống, cả hai sẽ phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các vấn đề y tế liên quan và các rối loạn hành vi hoặc nhận thức có thể phát triển (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Đặc điểm của hội chứng Prader-Willi (SPW)

Các báo cáo lâm sàng khác nhau chỉ ra rằng hội chứng Prader-Willi (PWS) được JL Down mô tả lần đầu tiên vào năm 1887, sau khi chẩn đoán một trong những bệnh nhân "polisarcia" của ông (Solà-Aznar và Giménez-Pérez, 2006). ).

Tuy nhiên, chính Tiến sĩ Prader, Labhart và Willi, vào năm 1956, đã mô tả 9 trường hợp khác và đặt tên cho bệnh lý này (Rossel-Raga, 2003).

Ngoài ra, các đặc điểm và tiêu chuẩn chẩn đoán của hội chứng Prader-Willi đã được hệ thống hóa bởi Holm và cộng sự (Campubrí-Sánchez và cộng sự, 2006).

Hội chứng Prader-Willi là một rối loạn di truyền bẩm sinh, đó là một bệnh lý xuất hiện từ lúc mới sinh và sẽ ảnh hưởng đến cá nhân trong suốt cuộc đời của mình nếu không có sự can thiệp điều trị chữa bệnh (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Bệnh lý này trình bày một quá trình lâm sàng phức tạp, được đặc trưng bởi nhiều biểu hiện y tế (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Mặc dù, hiện nay, kiểu hình của hội chứng Prader-Willi được biết chính xác hơn (Campubrí-Sánchez và cộng sự, 2006), nó đã tồn tại trong 25 năm qua, khi đã có một tiến bộ đáng kể trong phân tích và hiểu biết của bệnh này (Solà-Aznar và Giménez-Pérez, 2006).

Biểu hiện của hội chứng Prader-Willis rất đa dạng, có xu hướng ảnh hưởng đến nhiều hệ thống và cấu trúc, hầu hết các thay đổi có liên quan đến rối loạn chức năng vùng dưới đồi (Poyatos et al., 2009).

Vùng dưới đồi là một cấu trúc thần kinh có vai trò thiết yếu trong việc kiểm soát các chức năng cân bằng nội môi: điều hòa đói, khát, chu kỳ ngủ - thức hay điều hòa nhiệt độ cơ thể (Rosell-Raga, 2003) .

Ngoài ra, vùng dưới đồi giải phóng các hormone khác nhau cho các tuyến khác nhau: tăng trưởng, tình dục, tuyến giáp, v.v. (Rosell-Raga, 2003).

Cuối cùng, chúng ta phải chỉ ra rằng hội chứng Prader-Willis cũng có thể được tham chiếu trong tài liệu y học và thực nghiệm với các thuật ngữ khác như hội chứng Prader-Labhart-Willi hoặc với từ viết tắt PWS (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2012).

Ngoài ra, các từ đồng nghĩa khác là: Hội chứng Labhart Willi, Hội chứng Praser Labhart Willi Fancone hoặc Hội chứng loạn dưỡng cơ Hypogenital (del Barrio del Campo et al., 2008)

Thống kê

Hội chứng Prader-Willi (PWS) là một bệnh di truyền hiếm gặp (Orphanet, 2007).

Thuật ngữ Bệnh hiếm (ER), được sử dụng để chỉ những bệnh lý hiếm gặp hoặc là những người hiếm gặp mắc phải nó (Hội chứng Prader-Willi của Hiệp hội Tây Ban Nha, 2016).

Hiện tại, người ta ước tính rằng hội chứng Prader-Willi là một bệnh lý với tần suất xấp xỉ 1 trường hợp trên 10.000-30.000 người trên toàn thế giới (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Mặt khác, về mặt phân bố giới, người ta đã thấy rằng bệnh lý này ảnh hưởng đến nam và nữ như nhau, và không liên quan đến các nhóm dân tộc hoặc khu vực địa lý (Tổ chức quốc gia về bệnh hiếm gặp, 2012).

Ngoài ra, hội chứng Prader-Willi được coi là nguyên nhân chính gây béo phì có nguồn gốc di truyền (Poyatos et al., 2009).

Dấu hiệu và triệu chứng

Ở cấp độ lâm sàng, hội chứng Prader-Willi có truyền thống liên quan đến hạ huyết áp ở trẻ sơ sinh, suy sinh dục, tăng sản, béo phì, tầm vóc ngắn, chậm phát triển tổng quát, thiểu năng trí tuệ vừa phải, xuất hiện trên khuôn mặt không điển hình và thay đổi hành vi khác nhau (Poyatos et al. ., 2009).

Mặc dù vậy, biểu hiện lâm sàng của bệnh lý này rất không đồng nhất và thay đổi đáng kể giữa các cá nhân bị ảnh hưởng (Poyatos et al., 2009).

Ngoài ra, các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng của hội chứng Prader-Willi phải thay đổi theo sự phát triển sinh học, vì vậy chúng ta có thể quan sát các phát hiện lâm sàng khác nhau trong thời kỳ bào thai và trẻ sơ sinh, thời kỳ cho con bú hoặc giai đoạn đầu, giai đoạn đi học và cuối cùng là giai đoạn thanh thiếu niên (từ Barrio del Campo et al., 2008).

Về mặt hệ thống, José A. del Barrio del Campo và cộng sự (2008) mô tả chi tiết những thay đổi đặc trưng nhất của khu vực y sinh, tâm lý, nhận thức và hành vi:

Biểu hiện y sinh

Các dấu hiệu và triệu chứng thực thể đặc trưng nhất bao gồm các thay đổi như; hạ huyết áp, dị tật hoặc dị dạng cơ xương, giảm hoặc thấp cân và chiều cao, thèm ăn quá mức, béo phì, suy sinh dục, rối loạn giấc ngủ, rối loạn hô hấp, đặc điểm dễ dàng không điển hình, thay đổi nhiệt độ cơ thể, trong số những người khác.

Hypotonia : sự hiện diện hoặc phát triển của một cơ bắp giảm. Sự thiếu hụt cơ bắp trong bệnh lý này đặc biệt rõ rệt ở cổ và thân, đặc biệt là trong giai đoạn sơ sinh và những tháng đầu đời. Do đó, với sự phát triển sinh học, trương lực cơ có xu hướng cải thiện.
Biến dạng hoặc dị tật cơ xương khớp : trong trường hợp này, người ta thường quan sát sự phát triển của vẹo cột sống hoặc lệch của cột sống, sự liên kết thiếu của các chi dưới (genu valgo) hoặc sự hiện diện của bàn chân phẳng. Ngoài ra, một loại dị thường bẩm sinh khác cũng có thể được quan sát, chẳng hạn như giảm kích thước bàn chân và bàn tay, loạn sản xương hông, sự hiện diện của sáu ngón tay, trong số những người khác.
Cân nặng và chiều cao thấp : đặc biệt là vào thời điểm sinh, cả chiều cao và cân nặng của đứa trẻ bị ảnh hưởng đều ít hơn mong đợi cho sự phát triển và giới tính của chúng. Mặc dù giá trị tiêu chuẩn có thể đạt được ở tuổi trưởng thành, tốc độ tăng trưởng giảm có xu hướng thay đổi giá trị trưởng thành về chiều cao và cân nặng.
Sự thèm ăn quá mức và béo phì: thường thấy ở những người mắc hội chứng Prader-Willi một sự thèm ăn vô độ, đặc trưng bởi một nỗi ám ảnh hoặc cố định bởi thực phẩm. Do ăn phải một lượng lớn thực phẩm, những người bị ảnh hưởng phải phát triển béo phì và các biến chứng y tế liên quan khác, chẳng hạn như đái tháo đường týp II.
Hypogonadism: sự hiện diện của sự thay đổi bộ phận sinh dục cũng thường xuyên. Cụ thể, suy sinh dục hoặc phát triển một phần của cơ quan sinh dục ngoài là rất thường xuyên. Trong hầu hết các trường hợp, sự phát triển của tuổi dậy thì không đạt đến giai đoạn cuối hoặc người trưởng thành.
Rối loạn hô hấp và thay đổi chu kỳ ngủ - thức: ngáy, tăng tần số hoặc ngừng hô hấp thường xuất hiện thường xuyên trong các giai đoạn ngủ. Do đó, những người bị ảnh hưởng phải trình bày những thay đổi khác nhau liên quan đến sự phân mảnh, chậm ngủ hoặc sự hiện diện của sự thức tỉnh định kỳ.
Đặc điểm khuôn mặt không điển hình: Bất thường và dị tật cơ xương khớp cũng có thể ảnh hưởng đến các đặc điểm của sọ mặt. Có thể quan sát hộp sọ hẹp, lác mắt, da và tóc kém sắc tố, miệng nhỏ và môi mỏng, dị tật răng, v.v ...
Thay đổi quy định về nhiệt độ cơ thể: những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Prader-Willi thường gặp các vấn đề liên quan đến sự điều chỉnh nhiệt độ cơ thể, một phát hiện quan trọng khác là khả năng chống đau cao.

Biểu hiện tâm lý và nhận thức

Biểu hiện tâm thần

Do sự hiện diện của dị tật cơ xương và giảm trương lực cơ, sự phát triển tâm lý sẽ chậm hơn, ảnh hưởng đến tất cả các khu vực.

Những người bị ảnh hưởng có xu hướng gặp một loạt khó khăn để thực hiện bất kỳ loại hoạt động nào đòi hỏi một hoặc một số thực hiện động cơ.

Biểu hiện nhận thức

Về những hạn chế về nhận thức, hầu hết những người bị ảnh hưởng đều bị thiểu năng trí tuệ nhẹ hoặc trung bình.

Ngoài ra, họ thường trình bày một số lĩnh vực cụ thể bị ảnh hưởng nhiều nhất, chẳng hạn như xử lý thông tin tuần tự, bộ nhớ gần đây hoặc ngắn hạn, giải quyết các vấn đề số học, xử lý thông tin bằng lời nói, thay đổi sự chú ý và tập trung và sự hiện diện của cứng nhắc nhận thức.

Mặt khác, ngôn ngữ là một lĩnh vực khác bị ảnh hưởng đáng kể ở những người mắc hội chứng Prader-Willi. Thường có sự chậm trễ trong việc tiếp thu các kỹ năng âm vị học, từ vựng kém, thay đổi cấu trúc ngữ pháp, trong số những người khác.

Biểu hiện hành vi

Các vấn đề và thay đổi hành vi là một trong những phát hiện điển hình có thể quan sát thấy trong hội chứng Prader-Willi, thường phải thay đổi tùy theo độ tuổi hoặc giai đoạn trưởng thành mà người bị ảnh hưởng, tuy nhiên, một số Các đặc điểm hành vi phổ biến nhất là:

Tantrums hoặc khó chịu.
Tương tác xã hội kém.
Rối loạn ám ảnh
Hành vi hung hăng
Dấu hiệu và triệu chứng loạn thần

Một số điều tra hiện tại đã chỉ ra rằng sự thay đổi hành vi có xu hướng tăng theo tuổi tác và do đó, chúng có xu hướng trầm trọng hơn, ảnh hưởng đến các lĩnh vực xã hội, gia đình và tình cảm một cách khái quát (Rosell-Raga, 2003).

Nguyên nhân

Như chúng tôi đã chỉ ra trong một số phần trên, hội chứng Prader-Willi có nguồn gốc di truyền.

Mặc dù hiện tại, có một cuộc tranh cãi lớn về các gen cụ thể chịu trách nhiệm cho bệnh lý này, tất cả các dữ liệu cho thấy sự thay đổi căn nguyên nằm ở nhiễm sắc thể 15 (Mayo Clinic, 2014)

Trong suốt nghiên cứu di truyền của bệnh lý này, một số đóng góp đã được thực hiện. Burtler và Palmer (1838) đã phát hiện sự hiện diện của dị thường ở nhánh dài nhiễm sắc thể 15 từ cha mẹ, trong khi Nicholls (1989) quan sát thấy rằng trong các trường hợp khác, rối loạn có liên quan đến sự thay đổi nhiễm sắc thể từ người mẹ (Rosell-Raga, 2003).

Ngoài ra, lý thuyết được chấp nhận nhiều nhất về nguồn gốc của bệnh lý này là sự mất hoặc bất hoạt của các gen biểu hiện gia đình khác nhau nằm ở vùng 15q11-13 của nhiễm sắc thể 15 (Poyatos et al., 2009).

Chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng Prader-Willi có hai thành phần cơ bản, phân tích các phát hiện lâm sàng và xét nghiệm di truyền.

Liên quan đến việc phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng chỉ báo, cả ở trẻ sơ sinh và trẻ lớn, sẽ rất cần thiết để thực hiện một lịch sử y tế chi tiết, cá nhân và gia đình. Tương tự như vậy, việc thực hiện kiểm tra thể chất và thần kinh cũng là cơ bản.

Nếu dựa trên các thủ tục này, có một nghi ngờ chẩn đoán, sẽ cần phải kê đơn các xét nghiệm bổ sung khác nhau để xác định sự hiện diện của các thay đổi và dị thường di truyền.

Cụ thể, khoảng 90% các trường hợp được chẩn đoán xác định thông qua các xét nghiệm methyl hóa DNA và các xét nghiệm bổ sung khác (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2012).

Ngoài ra, cũng có thể thực hiện chẩn đoán trước sinh về tình trạng y tế này, chủ yếu ở các gia đình có tiền sử hội chứng Prader-Willi trước đó.

Cụ thể, xét nghiệm chọc ối cho phép trích xuất các mẫu phôi để thực hiện các xét nghiệm di truyền có liên quan (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2012).

Điều trị

Hiện tại không có cách điều trị hội chứng Prader-Willi. Giống như trong các bệnh hiếm gặp khác, phương pháp điều trị được giới hạn trong việc kiểm soát triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống của những người bị ảnh hưởng.

Tuy nhiên, một trong những khía cạnh cơ bản sẽ là kiểm soát dinh dưỡng và dinh dưỡng, vì béo phì là nguyên nhân chính gây bệnh tật và tử vong trong bệnh lý này.

Mặt khác, sự hiện diện của sự thay đổi nhận thức và hành vi sẽ cần đến sự can thiệp của các chuyên gia chuyên môn cả trong phục hồi chức năng nhận thức và quản lý rối loạn hành vi.