Spinocerebellar Ataxia: Nguyên nhân, triệu chứng và điều trị

Spinocerebellar ataxia thuộc về một nhóm các rối loạn di truyền nổi bật do thiếu sự phối hợp của dáng đi mà dần dần trở nên tồi tệ hơn trong những năm qua.

Nó cũng thường thể hiện sự phối hợp kém của tay, lời nói và cử động mắt, có thể là do teo tiểu não; mặc dù đôi khi tủy sống cũng bị ảnh hưởng.

Cụ thể hơn, nó bao gồm các cột sống và phần mở rộng spinocerebellar, các tế bào của sừng trước, nhân cầu, ô liu kém, hạch nền và thậm chí là một phần của vỏ não.

Trong bệnh này, rất khó để phân biệt đáng tin cậy các thực thể của chúng, vì có những biểu hiện lâm sàng khác nhau trong cùng một gia đình, ngay cả giữa các đối tượng riêng lẻ.

Rối loạn này phụ thuộc rất nhiều vào loại mất điều hòa, do đó một số loại có thể tiến triển nhanh hơn các loại khác. Điều này được quan sát thông qua quét não, cho thấy đối tượng bị teo tiểu não ngày càng lộ rõ ​​khi bệnh tiến triển.

Kiểu mất điều hòa này được di truyền, cả với kiểu chiếm ưu thế tự phát và kiểu lặn tự phát; và một số nhiễm sắc thể với các cơ chế khác nhau có thể được tham gia tùy thuộc vào kiểu phụ. Mặc dù nó cũng có thể xảy ra trong các gia đình không có tiền sử atocia spinocerebellar.

Nó thường xuất hiện ở tuổi trưởng thành sớm, sau 18 năm.

Các loại atocia spinocerebellar

Di truyền ataxias được phân loại theo kiểu di truyền và gen gây bệnh hoặc locus nhiễm sắc thể.

Harding vào năm 1981 đã tiếp tục đánh giá một số gia đình mắc chứng mất điều hòa tiểu não chiếm ưu thế. Tuy nhiên, chứng mất điều hòa di truyền đã được mô tả mà không đi vào khía cạnh di truyền của Sanger Brown vào năm 1892 và Pierre Marie vào năm 1893.

Gen đầu tiên liên quan đến chứng mất điều hòa này được phát hiện vào năm 1993, được gọi là ATXN1; Bệnh được phân loại là "spinocerebellar ataxia type 1" hoặc "SCA1". Sau này, các gen trội khác đã được tìm thấy, chúng được định nghĩa là SCA2, SCA3, v.v. Cần lưu ý rằng số lượng các loại atoxia spinocerebellar phù hợp với thứ tự phát hiện ra các gen mới.

Trên thực tế, hiện có khoảng 40 loại atoxia spinocerebellar được công nhận do các đột biến gen khác nhau. Ngoài ra, số lượng tiếp tục tăng vì có sự xuất hiện khác của bệnh này mà các gen chính xác liên quan chưa được tìm thấy.

Thông thường các kiểu con thường xuyên nhất và được xác định là SCA1, SCA2 và SCA3:

- SCA loại 1 : được kế thừa bởi một mẫu trội tự phát. Các gen bị ảnh hưởng nằm trên nhiễm sắc thể 6. Loại phụ này được đặc trưng bởi vì tiểu não trải qua quá trình thoái hóa, và phổ biến hơn ở những bệnh nhân từ 30 tuổi trở lên; chia đều cho cả hai giới.

Đầu tiên chúng ta sẽ quan sát thấy sự phối hợp của tay bị ảnh hưởng, cũng như khó khăn để duy trì thăng bằng khi đi bộ. Cũng có những khó khăn trong việc nói và nuốt.

- SCA loại 2 : theo Sullivan Smith et al. (2004) gen đột biến nằm trên nhiễm sắc thể 12 và khác với các gen khác ở chỗ nó xuất hiện muộn hơn, trong khoảng từ 40 đến 50 năm.

Mặt khác, nó được đặc trưng bởi chuyển động mắt chậm và giảm phản xạ; có thể chạy song song với một bệnh khác như Parkinson hoặc mất trí nhớ.

- Bệnh SCA loại 3 hoặc Machado-Joseph dường như là loại phổ biến nhất (21%). Nó được phân biệt bởi chứng loạn trương lực cơ (thay đổi trương lực cơ, suy giảm vận động), xuất hiện mắt lồi, nhìn đôi, triệu chứng của bệnh Parkinson (nhưng không thể hiện nó) và mệt mỏi vào ban ngày do khó ngủ. Có vẻ như gen bị ảnh hưởng nằm trên nhiễm sắc thể 14.

Các loại phổ biến nhất sau đây là SCA6, 7 và 8; phần còn lại rất hiếm.

Mặt khác, việc phân loại được thực hiện bởi Harding năm 1981 tập trung vào các biểu hiện lâm sàng của bệnh thiếu máu não tự phát chiếm ưu thế (ACAD), và bao gồm:

- ACAD I : biểu hiện bằng một số đặc điểm phân bố ngẫu nhiên như teo mắt, mất trí nhớ, teo cơ, nhãn khoa, v.v.

- ACAD II : kèm theo viêm võng mạc sắc tố (mất thị lực của loại di truyền), cũng như các đặc điểm ngoại tháp (của hệ thống vận động), mất trí nhớ và nhãn khoa.

- ACAD III : sẽ được gọi là "hội chứng tiểu não thuần túy".

Bốn loại liên kết với nhiễm sắc thể X cũng đã được phát hiện: 302500, 302600, 301790 và 301840.

Điều đặc biệt của rối loạn này là như thế nào, trong cùng một gia đình, có những biểu hiện và gen liên quan rất đa dạng. Ngoài ra, do các triệu chứng chồng chéo rõ ràng, cách duy nhất để biết bệnh nhân đang ở đâu là thực hiện các xét nghiệm DNA (và điều này chỉ có thể được xác định ở 60% bệnh nhân, phần còn lại không biết nó ở đâu. bên bị ảnh hưởng).

Nguyên nhân của nó là gì?

Các nguyên nhân gây ra chứng mất điều hòa spinocerebellar có liên quan đến việc truyền gia đình di truyền. Có thể có một kiểu di truyền trội tự phát, trong đó người bị ảnh hưởng thừa hưởng một gen khỏe mạnh từ bố mẹ này và một khiếm khuyết khác từ bố mẹ khác; hoặc một kiểu lặn tự phát trong đó cả bố và mẹ đều truyền gen đột biến.

Hầu hết các trường hợp trình bày mẫu đầu tiên, trong khi hơi ít thường xuyên hơn là loại thứ hai; bao gồm ataxia của Friedreich.

Trong thất bại spinocerebellar ataxia có mặt trong mã di truyền hoặc DNA của người. Cụ thể hơn, dường như chúng xâm nhập vào một loại bệnh gọi là "bệnh polyglutamine" hoặc polyQ, phát sinh khi polyglutamine, là sự lặp lại của axit amin glutamine, lặp đi lặp lại nhiều lần hơn bình thường.

Glutamine là một chất là một phần của protein được gọi là ataxin, dường như rất quan trọng trong ataxia spinocerebellar.

Loại bệnh này cũng có thể được gọi là "rối loạn bộ ba CAG lặp đi lặp lại" do CAG là bộ ba nucleotide, chịu trách nhiệm cho việc mã hóa glutamine.

Các gia đình mắc chứng mất điều hòa tiểu não chiếm ưu thế (ACAD) sẽ chiếm 60% đến 80%. Đổi lại, 12% không có tiền sử gia đình mắc bệnh, mặc dù họ là người mang gen đột biến có thể truyền sang con cháu của họ.

Các nghiên cứu vẫn đang được tiến hành để xác định nhiều đột biến di truyền liên quan đến mất điều hòa spinocerebellar.

Triệu chứng của nó là gì?

Điều quan trọng cần lưu ý là các triệu chứng của bệnh khác nhau tùy theo loại mất điều hòa spinocerebellar mà chúng ta đang nói và cũng theo từng bệnh nhân.

Trong một nghiên cứu của Rossi et al. (2014) một đánh giá về một số lượng lớn các thư mục đã được thực hiện để thu thập các dấu hiệu lâm sàng phổ biến và các triệu chứng của bệnh teo cơ spinocerebellar. Họ tìm thấy:

  • Tuổi trung bình khởi phát là 35 tuổi.
  • Đó là dáng đi mất điều hòa là dấu hiệu phổ biến nhất trong 68% trường hợp
  • Rằng các triệu chứng khác không liên quan đến mất điều hòa xảy ra ở 50%.

Khi bắt đầu bệnh, ở một số loại bệnh mất trương lực spinocerebellar đã được nhìn thấy: suy giảm thị lực, parkinson hoặc myoclonus (giật không tự nguyện và giật một phần của cơ thể). Trong thời gian mắc bệnh, các triệu chứng thường gặp nhất là chứng khó tiêu (90% những người bị ảnh hưởng) và sự thay đổi trong chuyển động của mắt (69%).

Chúng tôi sẽ phân định chi tiết hơn các triệu chứng của tình trạng này:

- Người bị ảnh hưởng đi lại với đôi chân mở rộng, biểu hiện sự chao đảo và bất ổn. Nó là điển hình cho cơ thể để lắc qua lại và đi qua nó.

- Chuyển động vụng về, co thắt và do dự của cơ thể do các vấn đề trong các kỹ năng vận động tinh của cơ bắp.

- Các vấn đề trong việc phát âm của ngôn ngữ, gây ra chậm nói và đôi khi nuốt khó khăn.

- Rối loạn chức năng

- Bệnh lý võng mạc sắc tố (mất thị lực tiến triển ở các vị trí tối hơn và trong trường thị giác ngoại vi).

- Nystagmus hoặc cử động mắt ngắn và không tự nguyện

- Động cơ xuống cấp mà đang tiến triển, tăng chậm khi thời gian trôi qua.

- Thực tế trong phần lớn các trường hợp, tiền sử gia đình mắc bệnh di truyền có kiểu hình thay đổi trong cùng một gia đình.

- Mặc dù mất dần các phong trào, năng lực trí tuệ không bị ảnh hưởng.

- Bệnh lý thần kinh ngoại biên.

Tóm lại, những ataxias này bao gồm một loạt các biểu hiện; tò mò với các triệu chứng không liên quan đến ataxic rất thường xuyên.

Nó được chẩn đoán như thế nào?

Phải xác minh rằng bệnh nhân biểu hiện một phần lớn các triệu chứng được liệt kê ở trên, quan sát cách kiểm soát tư thế của anh ta, nếu anh ta có thể điều khiển chính xác cơ bắp, cách anh ta đi lại, nếu anh ta có vấn đề với lời nói, cử động mắt, v.v.

- Khám thần kinh .

- Hình ảnh thu được khi quét não : như chụp cộng hưởng từ (MRI) hoặc chụp cắt lớp điện toán (CT), chúng sẽ biểu hiện teo hoặc giảm đáng kể tiểu não phát triển khi bệnh tiến triển. Nó thường (nhưng không phải luôn luôn) một teo olivopontocerebellar (OPCA).

- Xét nghiệm di truyền : Như chúng ta đã thấy, bệnh này có thể có một sự thay đổi lớn của các triệu chứng theo loại hoặc mức độ tiến triển. Do đó, cách tốt nhất để biết loại nào là phân tích DNA.

Tuy nhiên, các xét nghiệm này sẽ không hữu ích trong mọi trường hợp, vì, như chúng tôi đã đề cập, hiện tại chỉ có các đột biến gen của khoảng 60% bệnh nhân được biết đến. Do đó, một người mắc bệnh này có thể không nhận được bất cứ điều gì khác thường trong xét nghiệm di truyền, bởi vì các gen bị ảnh hưởng vẫn chưa được biết đầy đủ.

Tuy nhiên, loại xét nghiệm này không phải là thừa đối với những người đã có tiền sử gia đình mắc chứng mất điều hòa spinocerebellar và có con (hoặc muốn có chúng) để biết liệu anh ta có phải là người mang gen bị ảnh hưởng hay không.

Theo Sun, Lu & Wu, (2016) rất hữu ích khi thiết lập mối quan hệ giữa các gen liên quan và các dấu hiệu và triệu chứng liên quan (cái mà họ gọi là mối quan hệ giữa kiểu gen và kiểu hình) bởi vì điều này giúp chẩn đoán đơn giản, dự đoán về Tất nhiên của bệnh và theo dõi các triệu chứng có thể.

Tiên lượng của bạn là gì?

Quá trình của bệnh phụ thuộc vào một số yếu tố như nguyên nhân, loại hoặc tuổi khởi phát. Nếu nó xuất hiện sớm thì tiêu cực hơn vì sẽ bị thoái hóa trong nhiều năm, nhưng nếu muộn hơn thì nó sẽ không quá nghiêm trọng.

Nhìn chung, bệnh nhân mắc chứng mất điều hòa spinocerebellar sẽ tiến triển cho đến khi họ đạt được một mức độ phụ thuộc nhất định vào người khác để thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày của họ. Trong trường hợp nghiêm trọng nhất, họ có thể phải ngồi xe lăn.

Cả khi bắt đầu có triệu chứng và thời gian mắc bệnh có thể bị biến đổi. Nếu bệnh do polyglutamine gây ra, sẽ có khởi phát sớm hơn và tiến triển triệt để hơn các triệu chứng lâm sàng.

Bạn có cách điều trị nào?

Hiện tại không có cách điều trị để khắc phục tình trạng mất điều hòa spinocerebellar. Trên thực tế, tình trạng này là không thể đảo ngược và tiến triển ngày càng nhiều. Do đó, các biện pháp can thiệp được tập trung vào việc giảm bớt các triệu chứng do bệnh gây ra và ngăn chặn càng nhiều càng tốt để nó tiếp tục phát triển. Có một số phương pháp giúp những người bị ảnh hưởng:

- Vật lý trị liệu : nơi bệnh nhân có thể thực hiện một loạt các bài tập để tăng cường cơ bắp.

- Trị liệu nghề nghiệp : để làm việc trên các hoạt động hàng ngày.

- Thiết bị và thiết bị đặc biệt để người đó đạt được mức độ độc lập mong muốn, có thể tự chăm sóc bản thân.

Ở đây chúng tôi sẽ sử dụng vô số dụng cụ như xe lăn, gậy, nạng, xe tập đi, v.v. để tạo điều kiện cho sự dịch chuyển; thiết bị để viết, chăm sóc cá nhân hoặc thực phẩm nếu phối hợp tay-mắt kém; hoặc thậm chí một số tạo điều kiện cho lời nói cho những người gặp khó khăn trong vấn đề đó.

Bây giờ với sự phát triển của các công nghệ mới, có rất nhiều thiết bị và ứng dụng di động có thể rất hữu ích cho những người này.

- Thuốc cũng được sử dụng, chủ yếu cho các triệu chứng không mất điều hòa liên quan đến bệnh này như run, cứng cơ, trầm cảm, rối loạn giấc ngủ, v.v.

- Điều trị bằng tế bào gốc : đang trong giai đoạn nghiên cứu và nó không phổ biến lắm, nhưng dường như đó là một tiến bộ lớn trong điều trị bệnh teo cơ spinocerebellar. Thủ tục là ghép tế bào gốc bằng phương pháp chọc dò tủy sống, thu được kết quả là một sự cải thiện quan trọng trong chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Với điều này, các cơn run giảm đáng kể và khả năng đi lại được tăng lên đáng kể.