Hội chứng CHARGE: Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

Hội chứng CHARGE là một căn bệnh hiếm gặp có nguồn gốc di truyền có các biến chứng về thể chất và y tế bẩm sinh quan trọng (Hiệp hội các gia đình người bị điếc Tây Ban Nha, 2016).

Khóa học lâm sàng của nó được đặc trưng bởi một mô hình thay đổi rộng: coloboma, dị thường tim, atresia của choanals (lỗ mũi), chậm phát triển đáng kể, giảm sản sinh dục và dị tật thính giác (Hiệp hội gia đình người điếc Tây Ban Nha, 2016).

Nguồn hình ảnh: www.chargeeacrosseurope.com

Ở cấp độ lâm sàng, trẻ em bị ảnh hưởng bởi hội chứng CHARGE biểu hiện những thay đổi nghiêm trọng về thị giác và thính giác (Asociación Charge España, 2014), vì vậy nhiều người trong số họ bị điếc.

Nguồn gốc căn nguyên của bệnh này có liên quan đến các đột biến cụ thể trong gen CHD7 trong hơn một nửa các trường hợp được chẩn đoán (Tài liệu tham khảo di truyền tại nhà, 2016).

Tuy nhiên, khoảng một phần ba bệnh nhân không trình bày các thay đổi di truyền được xác định (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Trong nghi ngờ chẩn đoán, việc xác định các đặc điểm lâm sàng là cơ bản. cần thực hiện một số xét nghiệm cụ thể để xác nhận sự hiện diện của nó: nghiên cứu di truyền, đánh giá trí tuệ, v.v. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral và Madero Barrajón, 2016).

Không có cách chữa hội chứng CHARGE. Phương pháp trị liệu bao gồm điều trị đa ngành tập trung vào kiểm soát các biến chứng y khoa, can thiệp tâm thần kinh, giáo dục đặc biệt, v.v. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral và Madero Barrajón, 2016).

Đặc điểm của hội chứng CHARGE

Hội chứng CHARGE được coi là một loại rối loạn trục trặc gây ra những thay đổi quan trọng bẩm sinh.

Thay đổi hoặc rối loạn bẩm sinh đề cập đến một loạt các bệnh lý có ở người bị ảnh hưởng kể từ khi sinh ra (Tổ chức Y tế Thế giới, 2015).

Loại dị thường này có thể gây ra các khuyết tật mãn tính quan trọng với tác động mạnh mẽ đối với những người bị ảnh hưởng (Tổ chức Y tế Thế giới, 2015).

Đây là một rối loạn không phổ biến có xu hướng biểu hiện quá trình lâm sàng của nó trong quá trình phát triển của thai nhi sớm (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016).

Trong hội chứng CHARGE, các biến chứng y khoa có liên quan đến nhiều hệ thống và cấu trúc cơ thể.

Mệnh giá của nó bắt nguồn từ chữ viết tắt của các điều kiện y tế đặc trưng nhất (Di truyền học tại nhà, 2016).

  • C : Coloboma (thường ảnh hưởng đến vùng võng mạc).
  • H (Tim) : thay đổi tim.
  • A : atresia của choanae.
  • R : sự chậm trễ đáng kể trong tăng trưởng và phát triển trưởng thành.
  • G: cơ quan sinh dục kém phát triển.
  • E (tai): thay đổi thính giác và dị tật trong gian hàng thính giác.

Hội chứng này ban đầu được mô tả bởi Hall và nhóm của ông vào năm 1979. Họ đã đề cập đến một nhóm 17 bệnh nhân có hình ảnh lâm sàng được xác định bởi sự hiện diện của nhiều dị tật bẩm sinh liên quan đến một cách không ngẫu nhiên với chứng vô cảm (Blake và Prasad, 2006).

Trong cùng năm đó, một nhà nghiên cứu khác đã mô tả độc lập cùng một bệnh lý này. Chính Hittner đã báo cáo 10 trường hợp bổ sung được đặc trưng bởi nhiều dị tật bẩm sinh và colobomas mắt (Blake và Prasad, 2006).

Các mô tả đầu tiên đề cập đến một mối liên hệ cụ thể giữa nhiều dị thường và dị tật bẩm sinh với sự hiện diện của coloboma và choanal atresia (lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral và Madero Barrajón, 2016).

Pago và cộng sự (1981) đã đặt ra tên của hội chứng này thông qua từ viết tắt của các biểu hiện y học chính của nó (Blake và Prasad, 2006).

Hiện tại, bệnh lý này có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao, đặc biệt là trong hai năm đầu đời do nhiều vấn đề sức khỏe khác nhau (Asociación Charge España, 2014)

Nó thường là một phần của nhóm các rối loạn được đặc trưng là điếc , mặc dù những thay đổi về thị lực và thính giác của những người bị ảnh hưởng thường rất khác nhau.

Thống kê hội chứng CHARGE

Hội chứng CHARGE được coi là một căn bệnh hiếm gặp và có thể xuất hiện dưới 1 trường hợp trên 10.000 trẻ em được sinh ra trên toàn thế giới (Hiệp hội các gia đình người bị điếc Tây Ban Nha, 2016).

Ước tính tại Tây Ban Nha có khoảng 3.800 người mắc hội chứng CHARGE (Hiệp hội các gia đình người điếc Tây Ban Nha, 2016).

Về đặc điểm xã hội học, trình bày của nó không liên quan đến tình dục. Đàn ông và phụ nữ có tỷ lệ mắc tương tự (Tegay, 2016).

Không có tỷ lệ khác biệt đã được tìm thấy liên quan đến chủng tộc, nguồn gốc địa lý hoặc sự tham gia của các nhóm dân tộc cụ thể (Tegay, 2016).

Hội chứng CHARGE có thể được xác định trong giai đoạn trước khi sinh hoặc sơ sinh (Tegay, 2016). Tuy nhiên, một số tổ chức như Tổ chức quốc gia về Rối loạn hiếm gặp (2016) chỉ ra rằng có một số lượng lớn các trường hợp không được xác định hoặc chẩn đoán sai vì chúng biểu hiện lâm sàng không đặc hiệu hoặc tinh tế.

Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng CHARGE

Như chúng tôi đã lưu ý trong mô tả ban đầu, hội chứng CHARGE có liên quan đến một mô hình được xác định rõ về các điều kiện y tế.

Những cái phổ biến nhất bao gồm (Tham khảo nhà di truyền học, 2016, Hefner, 1999, Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016):

Coloboma mắt

Bất thường và dị tật bẩm sinh có thể ảnh hưởng đến hệ thống nhãn khoa thông qua sự phát triển của các vết nứt hoặc lỗ thủng trong một số cấu trúc mắt.

Nó thường ảnh hưởng đến võng mạc, mống mắt hoặc màng đệm. Chúng thường xuất hiện trong giai đoạn phát triển đầu tiên ở một hoặc cả hai mắt.

Họ có thể có một tác động đáng kể đến khả năng và thị lực của người bị ảnh hưởng. Mức độ nghiêm trọng sẽ phụ thuộc vào vị trí và mở rộng.

Ở mức độ trực quan, chúng ta có thể xác định loại dị thường này là một vùng tối với các cạnh không đều.

Bệnh coloboma ở mắt là một trong những biểu hiện lâm sàng phổ biến nhất của hội chứng CHARGE. Nó được xác định trong hơn 80% các trường hợp được chẩn đoán.

Ngoài ra, những người bị ảnh hưởng có thể phát triển các thay đổi nhãn khoa khác:

  • Microftalmia : đó là một dị tật quỹ đạo tạo ra sự hình thành không đầy đủ hoặc thiếu của nhãn cầu. Thông thường điều này sẽ có được một khối lượng nhỏ hơn bình thường.
  • Anophthalmia : đề cập đến sự vắng mặt hoàn toàn của một hoặc cả hai nhãn cầu.
  • Photophobia : nhạy cảm phóng đại với các kích thích ánh sáng và sáng.

Loại dị thường này thường dẫn đến mất một phần hoặc toàn bộ chức năng thị giác. Có thể mất thị lực đáng kể, tăng điểm mù, thâm hụt nhận thức sâu hoặc mù hoàn toàn.

Thay đổi tim

Giữa 75-80% trẻ em mắc hội chứng CHARGE có một số loại dị tật và dị tật tim bẩm sinh.

Một loạt các thay đổi có thể xuất hiện, thường gặp nhất là tứ chứng Fallot, khuyết tật thông liên thất, khiếm khuyết ống nhĩ và dị thường của vòm động mạch chủ.

Một số bệnh lý này tạo ra rối loạn nhịp tim nhẹ hoặc biến chứng tối thiểu. Tuy nhiên, những người khác có thể trở thành bệnh lý đe dọa tính mạng.

Các khuyết tật về tim thường là nguyên nhân chính gây tử vong trong hội chứng CHARGE.

Atresia Coanal

Coana là thuật ngữ được sử dụng để chỉ lỗ mũi.

Trong hội chứng CHARGE, có thể xác định cả sự phát triển hẹp hoặc không hoàn toàn (hẹp choanal) và tắc nghẽn hoàn toàn hoặc tắc nghẽn các lỗ miệng (atalia atresia).

Loại dị thường này có thể xuất hiện đơn phương hoặc song phương. Nó đòi hỏi sự chăm sóc y tế khẩn cấp do khả năng bị suy tim.

Sự chậm trễ trong tăng trưởng và phát triển

Hội chứng Charge thường có sự chậm trễ đáng kể trong tăng trưởng thể chất và phát triển trí tuệ.

Từ giai đoạn bào thai, có thể xác định một sự tăng trưởng chậm được vật chất hóa ở trọng lượng thấp, tầm vóc ngắn và chu vi sọ nhỏ hơn dự kiến ​​cho giới tính và thời gian phát triển sinh học.

Việc đạt được các mốc tiến hóa, đặc biệt là các cột mốc liên quan đến chức năng tâm thần, thường thể hiện nhịp điệu chậm.

Những loại bất thường này có liên quan đến sự thâm hụt đáng kể trong hormone tăng trưởng. Trong các trường hợp khác có thể là do thay đổi dinh dưỡng hoặc tim.

Rối loạn sinh dục

Chúng ta có thể xác định sự bất thường trong sự phát triển giải phẫu của bộ phận sinh dục cũng như những thay đổi liên quan đến sự trưởng thành của tuổi dậy thì.

Trong trường hợp của nam giới, phổ biến nhất là xác định tiền điện tử (không có tinh hoàn), micropenis hoặc hyposepadias (vị trí khiếm khuyết của lỗ niệu đạo).

Mặt khác, hầu hết phụ nữ phát triển môi sinh dục hoặc tử cung với một phần mở rộng giảm.

Mức độ phát triển của tuổi dậy thì thường không có hoặc bị trì hoãn, đó là lý do tại sao nhiều người bị ảnh hưởng cần điều trị nội tiết tố.

Thay đổi thính giác

Phổ biến nhất là xác định các dị tật khác nhau trong các gian hàng thính giác, nghĩa là ở tai:

  • Sự vắng mặt của thùy hoặc phát triển một phần của nó.
  • Tai rộng và ngắn.
  • Các nếp gấp da theo hình tam giác.
  • Cấy thấp và tách ra.
  • Bất đối xứng song phương.

Ở cấp độ của tai giữa cũng có các loại thay đổi khác liên quan đến dị tật trong cấu trúc xương. Có thể xác định một sự phát triển thứ phát của điếc truyền .

Ở tai trong, chúng ta có thể xác định khiếm khuyết ốc tai và sự vắng mặt một phần hoặc hoàn toàn của các kênh bán nguyệt, do đó những người bị ảnh hưởng phải thể hiện các vấn đề về cân bằng.

Các loại biến chứng khác

Phổ lâm sàng của hội chứng CHARGE có thể bao gồm các hệ thống và cấu trúc khác (Tài liệu tham khảo về di truyền học, 2016; Hefner, 1999; Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016):

  • Sự thay đổi trong các dây thần kinh sọ : nó thường ảnh hưởng đến các dây thần kinh sọ IX, X, VIII, VII và I. Nó thường tạo ra sự mất mát đáng kể về thị lực, sự thay đổi khi nuốt, liệt mặt, trong số những người khác.
  • Rối loạn thận : phổ biến nhất là xác định các vấn đề liên quan đến sự phát triển kém của cấu trúc thận (agenesis và / hoặc hypoplasia).
  • Cấu hình khuôn mặt không điển hình: ngoài dị tật mắt, thính giác và mũi, chúng ta có thể xác định một trán rộng và nổi bật. Nó thường đi kèm với lông mày hình vòng cung, mí mắt rũ xuống, mũi dày và nổi bật, miệng nhỏ và má phẳng.
  • Đặc điểm hành vi : ở bệnh nhân lớn tuổi, có thể xác định một số đặc điểm ám ảnh cưỡng chế và một mô hình rộng của các hành vi kiên trì.
  • Cấu trúc cơ thể : các bất thường về cơ xương khớp có thể xuất hiện ở hai chi trên và dưới (ngón tay ngắn, nếp gấp da, đa nang, cổ ngắn, giảm xương, vv9.

Nguyên nhân

Đột biến đặc trưng cho gen CHD7 chiếm hơn một nửa số trường hợp được chẩn đoán mắc hội chứng CHARGE (Tài liệu tham khảo tại nhà di truyền, 2016).

Phần lớn các trường hợp là do đột biến de novo hoặc dị thường trong các cơ chế khác nhau ảnh hưởng đến vùng q12.2 của nhiễm sắc thể 8, nơi đặt gen CHD7 (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Thành phần di truyền này chịu trách nhiệm tạo ra các hướng dẫn sinh hóa để cơ thể chúng ta có thể sản xuất một loại protein thiết yếu để điều chỉnh các hoạt động khác nhau và biểu hiện gen (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Một vai trò quan trọng của gen CHD7 đã được xác định trong sự hình thành cấu trúc võng mạc và sự phát triển của các thành phần tế bào thần kinh vận động (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Những người khác bị ảnh hưởng có thể có bất thường ở các gen khác, chẳng hạn như sema3E hoặc xóa nhiễm sắc thể, chẳng hạn như 22 tại vị trí q11.2 (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Chẩn đoán

Chẩn đoán hội chứng CHARGE thường được thực hiện dựa trên các tiêu chuẩn chẩn đoán khác nhau (Hefner, 1999):

Các tính năng chính

  • Coloboma
  • Atresia Coanal
  • Rối loạn chức năng thần kinh liên quan đến dây thần kinh sọ.
  • Bất thường thính giác

Tính năng phụ

  • Cài đặt khuôn mặt
  • Bất thường cơ xương khớp
  • Rối loạn tim bẩm sinh
  • Chậm phát triển

Để xác nhận các điều kiện y tế này, điều cần thiết là phải thực hiện kiểm tra thể chất, thần kinh, phân tích chức năng thính giác và thị giác, nghiên cứu về tim mạch, v.v.

Ngoài ra, ngoài ra, cần phải thực hiện một nghiên cứu di truyền để xác nhận sự hiện diện của các thay đổi di truyền.

Điều trị

Cách tiếp cận y tế đối với hội chứng CHARGE thường bao gồm rất nhiều phương pháp trị liệu (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016):

  • Sửa chữa phẫu thuật (dị tật tim, atresia, tướng không điển hình, vv).
  • Thực phẩm và thở cơ học.
  • Thính học, nhãn khoa, tiết niệu, nội tiết, v.v.

Ngoài ra, điều cần thiết là sử dụng kích thích sớm, phương pháp tâm thần kinh và giáo dục đặc biệt để đạt được sự phát triển tối đa và độc lập chức năng của những người bị ảnh hưởng.

Tiên lượng y tế của những người bị ảnh hưởng là gì?

Hội chứng CHARGE dẫn đến các biến chứng y khoa nghiêm trọng, đặc biệt là thay đổi tim có thể đe dọa sự sống sót của những người bị ảnh hưởng.

Nó có tỷ lệ tử vong cao, đặc biệt là trong hai năm đầu tiên. Khoảng 30% những người bị ảnh hưởng chết trong giai đoạn sớm nhất của cuộc đời.