Hội chứng Pallister-Killiam: Triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

Hội chứng Pallister-Killian ( SPK ), còn được gọi là tetrasomy 12, là một bệnh hiếm gặp có nguồn gốc di truyền được đặc trưng bởi một phổ rộng của sự tham gia của nhiều cơ quan.

Ở cấp độ lâm sàng, bệnh lý này được xác định bằng khuyết tật trí tuệ, chậm phát triển tâm thần, hạ huyết áp cơ bắp, một kiểu hình không điển hình, bất thường sắc tố da và rụng tóc (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Ngoài ra, các loại biến chứng y khoa khác cũng có thể xuất hiện liên quan đến dị tật ở các hệ thống cơ thể khác nhau hoặc các cơn co giật (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Nguồn gốc căn nguyên của bệnh này có liên quan đến sự thay đổi di truyền phân bố trong khảm. Cụ thể, đó là do sự hiện diện của một nhiễm sắc thể 12 bổ sung trong một số tế bào của sinh vật (Hiểu về rối loạn nhiễm sắc thể, 2016).

Chẩn đoán hội chứng Pallister-Killiam có thể được thực hiện cả trong giai đoạn trước khi sinh và sau khi sinh. Mục tiêu chính là xác định các đặc điểm lâm sàng và sử dụng một nghiên cứu di truyền xác nhận (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz và Matheus, 2013).

Hội chứng này có tỷ lệ tử vong cao (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Tuy nhiên, phương pháp y học dược lý và điều trị phục hồi chức năng có thể mang lại lợi ích quan trọng trong chất lượng cuộc sống và tình trạng lâm sàng của những người bị ảnh hưởng (Méndez et al., 2013).

Đặc điểm của hội chứng Pallister-Killiam

Hội chứng Pallister-Killiam (SPK) là một loại bệnh di truyền khảm. Trong trường hợp này, sự thay đổi nhiễm sắc thể chỉ ảnh hưởng đến một số tế bào của sinh vật.

Một số tổ chức, chẳng hạn như Tài liệu tham khảo tại nhà (2016) phân loại bệnh lý này trong các rối loạn phát triển.

Ở cấp độ chung, rối loạn phát triển hoặc rối loạn phát triển theo thuật ngữ quốc tế của họ, thường đề cập đến một loạt các thay đổi và bất thường về thể chất và nhận thức. Tất cả những kết quả này dẫn đến sự sai lệch hoặc chậm trễ đáng kể của sự phát triển liên quan đến các mô hình bình thường hoặc dự kiến (Viện rối loạn thần kinh quốc gia ans Stroke, 2015).

Trong hội chứng Pallister-Killiam, một ảnh hưởng rộng lớn của các hệ thống cơ thể và sinh vật khác nhau đã được xác định (Genectis Home Reference, 2016)

Nó chủ yếu được đặc trưng bởi khuyết tật trí tuệ, hạ huyết áp cơ bắp, sự phát triển của các đặc điểm trên khuôn mặt, thay đổi sắc tố da hoặc tăng trưởng tóc, trong số các thay đổi bẩm sinh khác (Genectis Home Reference, 2016).

Ngoài ra, hội chứng Pallister-Kiliam là một bệnh bẩm sinh hiếm gặp (Turleau, 2009) có thể nhận được một số lượng lớn tên trong tài liệu y khoa (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016):

Hội chứng khảm Pallister-Killiam.
Hội chứng Ischromosome 12p.
Hội chứng Killiam.
Hội chứng Nicola-Teschler
Hội chứng khảm Pallister.
Cắt tử cung 12p.
Hội chứng Killiam-Tescheler-Nicola.

Bệnh này ban đầu được mô tả bởi Pallister vào năm 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Trong các ấn phẩm đầu tiên, nó chỉ ra hai trường hợp bệnh nhân trưởng thành có khóa học được đặc trưng bởi các phát hiện khác nhau: co giật, giảm trương lực cơ, thiếu hụt trí tuệ, dị tật cơ xương và hữu cơ, cấu hình khuôn mặt thô và thay đổi màu da (Méndez et al. al., 2013).

Song song, Teschler-Nicola và Killiam năm 1981 đã mô tả bức tranh lâm sàng tương tự này ở một bé gái ba tuổi (Méndez et al., 2013).

Do đó, trong các báo cáo lâm sàng đầu tiên, một tài liệu tham khảo tổng quát đã được thực hiện cho một tình trạng y tế đặc trưng bởi sự kết hợp của động kinh, khuyết tật trí tuệ và một kiểu hình vật lý đặc trưng (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Ngoài ra, vào năm 1985, Gilgenkratz đã có thể xác định được trong trường hợp đầu tiên trong giai đoạn mang thai, một điều thường thấy hiện nay nhờ các kỹ thuật chẩn đoán hiện đại (Méndez et al., 2013).

Thống kê

Các con số phổ biến cho hội chứng Pallister-Killiam không được biết chính xác. Không có nhiều chẩn đoán xác định đã được thực hiện và hầu hết trong số này chưa được công bố trong các tài liệu y khoa (Hiểu về rối loạn nhiễm sắc thể, 2016).

Do đó, tất cả các tác giả và tổ chức đều xác định hội chứng này là một bệnh lý di truyền hiếm gặp hoặc hiếm gặp trong dân số nói chung (EuRed, 2016).

Khoảng 15 năm trước, hội chứng Pallister-Killiam chỉ được xác định trong khoảng 100 trường hợp trên toàn thế giới. Hiện tại, con số này đã vượt quá 200 bị ảnh hưởng (Hiểu về rối loạn nhiễm sắc thể, 2016).

Các nghiên cứu dịch tễ học đã ước tính tỷ lệ mắc bệnh này trong khoảng 5, 1 trường hợp trên một triệu trẻ sơ sinh (Hiểu về rối loạn nhiễm sắc thể, 2016), mặc dù các tác giả như Toledo-Bravo de la Laguna và cộng tác viên (2014) đặt nó ở mức 1 / 25.000.

Tỷ lệ lưu hành cao hơn liên quan đến các đặc điểm xã hội học của những người bị ảnh hưởng chưa được xác định. Hội chứng Pallister-Killian có thể xuất hiện ở bất kỳ nhóm giới hoặc kỹ thuật và / hoặc chủng tộc nào.

Dấu hiệu và triệu chứng

Trong quá trình lâm sàng của hội chứng Pallister-Killian, rất nhiều dấu hiệu và triệu chứng có thể được xác định. Tất cả chúng liên quan đến dị tật sọ não và / hoặc thay đổi cơ xương và nhận thức.

Cài đặt khuôn mặt

Sự phát triển của dị tật sọ não từ giai đoạn mang thai đến tăng trưởng sau sinh và trẻ sơ sinh, tạo thành một trong những dấu hiệu y tế đặc trưng nhất của hội chứng Pallister-Killiam.

Các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất bao gồm những bất thường trong các cấu trúc sọ và mặt khác nhau sẽ làm xuất hiện một vẻ ngoài thô ráp và không điển hình (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Hiểu về rối loạn nhiễm sắc thể, 2016):

Brachycephaly: thuật ngữ này đề cập đến một cấu hình sọ mặt dẫn đến sự gia tăng chiều rộng của đầu và làm phẳng các vùng chẩm và sau.
Cấu hình sọ mặt trước : vùng trước và vùng trước của đầu phải phát triển hơn bình thường. Một trán nổi bật hoặc phồng có thể được nhìn thấy.
Cấu hình sọ sau: khu vực phía sau nhất của âm thanh để thể hiện trạng thái kém phát triển. Một chẩm phẳng có thể được nhìn thấy.
Hypert Bachelorism: đôi mắt phải được đặt ở một khoảng cách lớn hơn bình thường. Ở cấp độ thị giác, đôi mắt rất tách biệt.
Cấu hình mũi: mũi thường có thể tích lớn, có gốc hoặc cầu rộng. Các lỗ mũi phải được định hướng về phía trước (lỗ mũi chống lại).
Cấu hình Buccal và maxillary: cấu trúc miệng phải có kích thước bất thường. Hàm nhỏ hơn bình thường (micrognathia). Môi trên có được vẻ ngoài mỏng và giảm, trong khi môi dưới dày. Lưỡi lớn hơn dự kiến và rãnh mũi dài.
Gian hàng thính giác: tai có vị trí thấp và quay ngược.
Rụng tóc: mọc tóc là bất thường ở các khu vực khác nhau. Phổ biến nhất là quan sát các khu vực nhỏ của hói ở lông mày, lông mi hoặc đầu.
Acromic và hyperchomic đốm: có thể xác định sự phát triển của các đốm nhỏ trên các khu vực trên khuôn mặt. Chúng được đặc trưng bởi mất màu hoặc xuất hiện tối.

Dị tật cơ xương khớp

Mặc dù ít quan trọng hơn so với thay đổi khuôn mặt, nhưng rất phổ biến để quan sát một số bất thường về cơ xương khớp ở bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi hội chứng Pallister (Hiểu về rối loạn nhiễm sắc thể, 2016):

Cổ: khoảng cách giữa đầu và thân người thường giảm. Ở mức độ trực quan, chúng ta có thể thấy một cổ ngắn hoặc nhỏ hơn bình thường.
Cột sống: mặc dù không phải là rất phổ biến để xác định thay đổi cột sống, có thể xuất hiện bệnh gai cột sống, ruột thừa, vẹo cột sống hoặc kyphosis.
Cực đoan: cánh tay và chân cũng có sự tăng trưởng bất thường, nhỏ hơn so với dự kiến về giới tính và tuổi sinh học của người bị ảnh hưởng.
Polydactyly: những thay đổi liên quan đến số lượng ngón tay và ngón chân cũng có thể xuất hiện. Phổ biến nhất là quan sát nhiều ngón tay trên bàn tay

Hạ huyết áp cơ và chậm phát triển tâm thần

Những bất thường liên quan đến cấu trúc cơ bắp và khả năng vận động là một trong những đặc điểm lâm sàng chính của hội chứng Pallister-Killian (Hiểu về rối loạn nhiễm sắc thể, 2016):

Hạ huyết áp cơ bắp đề cập đến việc xác định một giai điệu hoặc căng cơ giảm bất thường. Ở cấp độ thị giác, độ mềm và độ bền có thể được quan sát thấy ở các nhóm cơ khác nhau, đặc biệt là điểm nhấn ở các chi.

Do đó, bệnh lý cơ bắp và xương sẽ gây ra một sự chậm trễ đáng kể trong việc tiếp thu các kỹ năng vận động khác nhau, cả trong giai đoạn sơ sinh và thời thơ ấu.

Mặc dù các giai đoạn phát triển có thể thay đổi trong số những người bị ảnh hưởng, lịch phổ biến nhất bao gồm các mốc sau:

Sedestación : khả năng có được vị trí độc lập, ngồi hoặc xoay tròn với cơ thể của chính bạn có thể bắt đầu phát triển từ 3 tháng. Tuy nhiên, ở những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng này, nó có thể bị trì hoãn cho đến 8 tuổi.
Bước đầu tiên : thông thường trẻ em bắt đầu thực hiện những bước đầu tiên trong khoảng 12 tháng, tuy nhiên, trong bệnh lý này, cột mốc tiến hóa này có thể bị trì hoãn cho đến 9 năm. Ngoài ra, trong nhiều trường hợp, một số phương pháp bù trừ như nẹp hoặc giày chuyên dụng là rất cần thiết.

Thay đổi thần kinh

Một trong những khu vực bị ảnh hưởng mạnh mẽ là hệ thống thần kinh. Trong hầu hết các trường hợp, các dấu hiệu và triệu chứng chủ yếu liên quan đến động kinh và thiểu năng trí tuệ (Toledo-Bravo de la Laguna và cộng sự, 2014; Tìm hiểu Rối loạn nhiễm sắc thể, 2016):

Khủng hoảng co giật: sự hiện diện và phát triển của một hoạt động điện thần kinh bất thường, bị thay đổi và vô tổ chức có thể dẫn đến sự hiện diện của các sự kiện tái phát được xác định bởi co thắt cơ, kích động vận động hoặc không có ý thức. Cấu trúc não bị suy giảm nghiêm trọng, dẫn đến suy giảm đáng kể về nhận thức và mô.
Khuyết tật trí tuệ: mặc dù mức độ suy giảm nhận thức là khác nhau, trong hầu hết các trường hợp, chỉ số trí tuệ thấp hoặc giới hạn được xác định. Các khu vực bị ảnh hưởng nhiều nhất là tâm lý và ngôn ngữ học, với các tiêu chí lâm sàng của rối loạn phổ tự kỷ đáp ứng một trong những người bị ảnh hưởng.
Tổng quát hóa sự chậm phát triển: nhịp điệu học tập của các kỹ năng hàng ngày và học tập khác nhau thường chậm ở một phần lớn những người bị ảnh hưởng. Thích ứng và hỗ trợ trường chuyên ngành được yêu cầu.

Dị thường khác

Mặc dù chúng ít gặp hơn, các loại biến chứng y tế khác cũng có thể xuất hiện (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

Bất thường và dị tật tim, đường tiêu hóa, thận và bộ phận sinh dục.
Hẹp thính giác.
Hẹp phổi.
Strabismus và đục thủy tinh thể.
Giảm thị lực và thính giác.

Nguyên nhân

Nguồn gốc của hội chứng Pallister-Killian có liên quan đến sự bất thường di truyền trong khảm trên nhiễm sắc thể 12. Nó chỉ ảnh hưởng đến vật liệu di truyền của một số tế bào của sinh vật (Inage et al., 2010).

Nhiễm sắc thể là một phần của nhân của tất cả các tế bào được tìm thấy trong cơ thể con người. Chúng bao gồm rất nhiều thành phần sinh hóa và chứa thông tin di truyền của từng cá nhân (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Con người có 46 nhiễm sắc thể khác nhau, được tổ chức theo cặp và được đánh số từ 1 đến 23. Ngoài ra, ở cấp độ cá nhân, mỗi nhiễm sắc thể có một khu vực hoặc cánh tay ngắn gọi là "p" và một tên gọi dài khác là "q" (Tổ chức quốc gia về Rối loạn hiếm gặp, 2016).

Sự bất thường ảnh hưởng đến nhiễm sắc thể 12 và dẫn đến sự hiện diện của nhiễm sắc thể có cấu trúc bất thường, được gọi là isocromosome (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Do đó, nhiễm sắc thể này có xu hướng có hai nhánh ngắn thay vì một trong mỗi cấu hình p (ngắn) và dài (q) (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Do đó, sự hiện diện của vật liệu di truyền thêm và / hoặc dị thường sẽ làm thay đổi tiến trình bình thường và hiệu quả của sự phát triển về thể chất và nhận thức của người bị ảnh hưởng, làm phát sinh các đặc điểm lâm sàng của hội chứng Pallister-Killian (Tham khảo nhà di truyền học, 2016) .

Chẩn đoán

Hội chứng Pallister-Killian có thể được xác định trong khi mang thai hoặc trong giai đoạn sau sinh, dựa trên các đặc điểm lâm sàng và kết quả của các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm khác nhau (Turleau, 2009).

Trong thời kỳ mang thai, các xét nghiệm được sử dụng phổ biến nhất là siêu âm, chọc ối hoặc lấy mẫu lông nhung màng đệm (Turleau, 2009).

Theo nghĩa này, việc phân tích vật liệu di truyền của phôi có thể cung cấp cho chúng ta xác nhận về bệnh lý này, thông qua việc xác định các dị thường tương thích (Turleau, 2009).

Mặt khác, nếu chẩn đoán được thực hiện sau khi sinh, thì đó là điều cơ bản (Hiểu về Rối loạn nhiễm sắc thể, 2016):

Sinh thiết da.
Phân tích máu
Nghiên cứu về tế bào lympho máu.
Lai huỳnh quang tại chỗ.
Lai genom so sánh.

Điều trị

Không có phương pháp điều trị cụ thể nào được thiết kế để điều trị cho những người mắc hội chứng Pallister-Killian (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2016).

Hội chứng Pallister-Killian thường liên quan đến tiên lượng xấu và tỷ lệ tử vong cao (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Tuy nhiên, điều trị phục hồi chức năng, giáo dục đặc biệt và trị liệu nghề nghiệp có thể mang lại tiên lượng tốt về chức năng và tăng chất lượng cuộc sống của những người bị ảnh hưởng.

Ví dụ, Méndez và nhóm của ông (2013) mô tả một trường hợp điều trị phục hồi chức năng được đặc trưng bởi: