Hội chứng Bloom: Triệu chứng, nguyên nhân và điều trị

Hội chứng Bloom (BS) là một bệnh hiếm gặp của di truyền lặn tự phát, đặc trưng chủ yếu bởi ba khía cạnh: chậm phát triển, quá mẫn cảm với ánh nắng mặt trời và telangiectasia ở mặt (giãn mạch mao mạch). Những bệnh nhân này có sự mất ổn định về bộ gen khiến họ dễ bị ung thư.

Nó được phát hiện bởi bác sĩ da liễu David Bloom vào năm 1954 thông qua quan sát của một số bệnh nhân biểu hiện bệnh lùn và ban đỏ (da đỏ do giãn mao mạch máu) (Elbendary, 2015).

Hội chứng này cũng có thể được gọi là ban đỏ thần kinh bẩm sinh hoặc hội chứng Bloom-Torre-Machacek.

Nguyên nhân của hội chứng Bloom

Hội chứng Bloom là một bệnh thoái hóa tự phát, nghĩa là đột biến phải xảy ra ở cả hai alen của gen BLM, cả từ mẹ và từ cha (Ellis et al., 1995). Cha mẹ không nhất thiết phải mắc bệnh này, nhưng họ có thể là người mang gen đột biến mà không có triệu chứng.

Hơn 60 đột biến đã được tìm thấy trong gen BLM trong hội chứng Bloom, thường xuyên nhất là xóa 6 nucleotide ở vị trí 2281 và thay thế bởi 7 người khác (Elbendary, 2015).

Theo Genetic Home Reference (2016), gen BLM chịu trách nhiệm gửi hướng dẫn tạo protein RecQ, một phần của họ helicase.

Những gì helicase làm là tham gia DNA và tạm thời tách hai chuỗi của nó, thường được liên kết theo hình xoắn ốc, với mục đích phát triển các quá trình như sao chép (hoặc sao chép DNA), chuẩn bị cho việc phân chia và sửa chữa tế bào. thiệt hại DNA.

Nói tóm lại, helicase RecQ rất quan trọng để duy trì cấu trúc của DNA và do đó được gọi là "người chăm sóc bộ gen".

Ví dụ, khi một tế bào sắp phân chia để tạo thành hai tế bào mới, DNA trong nhiễm sắc thể phải được sao chép để mỗi tế bào mới có hai bản sao của mỗi nhiễm sắc thể: một trong hai bố và một của mẹ.

DNA được sao chép từ mỗi nhiễm sắc thể có hai cấu trúc giống hệt nhau được gọi là nhiễm sắc thể chị em và chúng được liên kết ngay từ đầu, trước khi quá trình phân chia tế bào diễn ra.

Trong giai đoạn này, họ trao đổi một số đoạn DNA giữa chúng; những gì được gọi là trao đổi chị em nhiễm sắc thể. Dường như quá trình này bị thay đổi trong bệnh Bloom, vì protein BLM bị hỏng và đây là điều kiểm soát sự trao đổi thích hợp giữa các nhiễm sắc thể chị em và DNA vẫn ổn định tại thời điểm sao chép.

Trên thực tế, có trung bình hơn 10 lần trao đổi bình thường giữa các nhiễm sắc thể trong hội chứng Bloom (Seki et al., 2006).

Mặt khác, cũng có sự phá vỡ vật liệu di truyền trong bệnh này, gây ra sự suy giảm trong các hoạt động tế bào bình thường, do thiếu protein BLM, không thể sửa chữa được.

Trên thực tế, một số chuyên gia phân loại hội chứng này là "hội chứng phá vỡ nhiễm sắc thể", vì nó có liên quan đến một số lượng lớn các lần phá vỡ và sắp xếp lại các nhiễm sắc thể.

Sự bất ổn của nhiễm sắc thể này gây ra xác suất mắc bệnh cao hơn. Ví dụ, do thiếu protein BLM, họ không thể phục hồi sau tổn thương DNA có thể gây ra tia cực tím và do đó, những bệnh nhân này rất nhạy cảm với ánh sáng.

Ngoài ra, những người bị ảnh hưởng bị suy giảm miễn dịch khiến họ dễ bị nhiễm trùng hơn.

Mặt khác, họ có khả năng cao phát triển ung thư ở bất kỳ cơ quan nào do sự phân chia tế bào không kiểm soát được, xuất hiện chủ yếu là bệnh bạch cầu (đây là một loại ung thư máu đặc trưng bởi sự dư thừa của các tế bào bạch cầu) và ung thư hạch (ung thư trong hạch bạch huyết của hệ thống). miễn dịch).

Thất bại cũng đã được tìm thấy trong hoạt động của gen FANCM, chịu trách nhiệm mã hóa protein MM1 và MM2, cũng phục vụ để sửa chữa tổn thương DNA.

Đây là những người đã được liên kết cả với hội chứng này và thiếu máu Fanconi. Đó là lý do tại sao chúng ta thấy rằng hai bệnh này giống nhau về kiểu hình và xu hướng của khối u huyết học và sự thiếu hụt trong tủy xương.

Dù sao, các cơ chế phân tử ảnh hưởng đến nhiễm sắc thể trong hội chứng Bloom vẫn đang được nghiên cứu.

Sự phổ biến của nó là gì?

Hội chứng Bloom tương đối không thường xuyên, chỉ có khoảng 300 trường hợp được mô tả trong các tài liệu y khoa được biết đến. Mặc dù rối loạn này xảy ra ở nhiều nhóm dân tộc, nhưng dường như nó phổ biến hơn nhiều ở người Do Thái Ashkenazi, chiếm 25% bệnh nhân mắc hội chứng này.

Trên thực tế, trong nhóm dân tộc này, tần suất xuất hiện hội chứng có thể đạt tới 1%. Nó cũng đã được tìm thấy, mặc dù ít thường xuyên hơn, trong các gia đình Nhật Bản.

Về tình dục, đàn ông dường như có khả năng mắc bệnh cao hơn phụ nữ, với tỷ lệ là 1, 3 nam cho 1 nữ.

Triệu chứng của nó là gì?

Tình trạng này đã xảy ra trong những tháng đầu đời và hiện tại, không có bệnh nhân nào sống hơn 50 năm.

- Khối u ác tính : gây ra bởi sự mất ổn định bộ gen như đã giải thích ở trên, là nguyên nhân chính gây tử vong ở những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng này. Theo Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp (2014), khoảng 20% ​​những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Bloom sẽ phát triển ung thư. Những bệnh nhân này có nguy cơ mắc ung thư cao hơn từ 150 đến 300 lần so với những người không mắc chứng rối loạn này.

- Suy giảm miễn dịch thay đổi theo mức độ nghiêm trọng tùy theo bệnh nhân và có xu hướng bị nhiễm trùng khác nhau. Điều này phát sinh do sự thiếu hụt trong sự tăng sinh của tế bào lympho (tế bào bạch cầu), các vấn đề trong quá trình tổng hợp immunoglobulin (kháng thể của hệ thống miễn dịch) và đáp ứng thấp với sự kích thích bởi các mitogen (kiểm soát sự phân chia và tăng trưởng của tế bào).

- Khiếm khuyết trong tế bào lympho T và B là thường xuyên, ảnh hưởng đến sự phát triển của hệ thống miễn dịch.

- Sự cố của hệ thống miễn dịch có thể dẫn đến nhiễm trùng tai (viêm tai giữa là chủ yếu), viêm phổi hoặc các dấu hiệu khác như tiêu chảy và nôn mửa.

- Nhạy cảm : đó là sự nhạy cảm quá mức của DNA đối với các tia cực tím, bị hư hại. Nó được coi là một dạng nhiễm độc quang hoặc chết tế bào gây hại cho da bị ảnh hưởng khi mặt trời chiếu vào.

- Giảm khả năng sinh sản hoặc vô sinh . Trong thực tế, ở nam giới không có khả năng sản xuất chờ đợi. Ở phụ nữ có thời kỳ mãn kinh rất sớm.

- Biểu hiện ở da : ngoài nhạy cảm, poikiloderma cũng xảy ra, ảnh hưởng của da xảy ra chủ yếu ở cổ, xuất hiện các vùng giảm sắc tố, các khu vực tăng sắc tố khác, telangiectasias và teo. Nó thường được quan sát thấy các đốm đỏ trên da có liên quan đến phơi nắng (đặc biệt là trên mặt).

- Một vấn đề về da khác được quan sát là telangiectasia, được xem là những vụ phun trào màu đỏ trên mặt do sự giãn nở của các mạch máu nhỏ. Nó xuất hiện như một mô hình "con bướm" che mũi và má.

- Các đốm nâu hoặc xám bất thường cũng có thể xuất hiện trên các bộ phận khác của cơ thể (đốm "café au lait").

- Sự chậm trễ trong sự phát triển đã biểu hiện ở trẻ sơ sinh. Những con nhỏ thường có đầu và mặt đặc biệt, hẹp và nhỏ hơn bình thường.

- Khoảng 10% những người bị ảnh hưởng cuối cùng mắc bệnh tiểu đường (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2014).

- Giọng nói rất sắc bén .

- Thay đổi ở răng .

- Bất thường ở mắt, tai ( tai nổi bật), bàn tay hoặc bàn chân (chẳng hạn như polydactyly, xảy ra khi bệnh nhân có nhiều ngón tay hơn bình thường).

- U nang Pilonidal.

- Vấn đề cho ăn : chúng được chú ý đặc biệt là ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, cho thấy sự thiếu quan tâm đến việc ăn uống. Nó đi kèm với nhiều lần trào ngược dạ dày nghiêm trọng.

- Năng lực trí tuệ là khác nhau, do đó, ở một số bệnh nhân, họ bị suy giảm nhiều hơn và ở những người khác, họ ở trong mức bình thường.

Nó được chẩn đoán như thế nào?

Nó có thể được chẩn đoán bằng bất kỳ xét nghiệm nào sau đây:

- Xét nghiệm tế bào học đo quang sai nhiễm sắc thể và mức độ trao đổi của nhiễm sắc thể chị em.

Có thể quan sát sự hiện diện của các hiệp hội bốn hướng (trao đổi các nhiễm sắc thể bốn cánh tay) trong các tế bào lympho nuôi cấy trong máu, để kiểm tra xem có sự trao đổi cao của các nhiễm sắc thể chị em trong bất kỳ tế bào, khoảng cách nhiễm sắc thể, phá vỡ hoặc sắp xếp lại; Hoặc, xem trực tiếp nếu có đột biến gen BLM.

Những xét nghiệm này có thể phát hiện một cá thể khỏe mạnh mang đột biến gen BLM và có thể truyền chúng cho con cái của họ.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã công bố vào tháng 2 năm 2015 việc thương mại hóa xét nghiệm di truyền bằng "23andMe" có thể hữu ích để phát hiện sớm sự hiện diện của căn bệnh này.

Sự hiện diện của hội chứng này nên được nghi ngờ nếu những điều kiện lâm sàng này tồn tại:

- Sự chậm trễ trong sự tăng trưởng đáng kể nhìn thấy kể từ thời kỳ tử cung.

- Sự hiện diện của ban đỏ trên da mặt sau khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Đừng nhầm lẫn với ...

Các hội chứng sau đây phải được tính đến để loại trừ chúng trước khi chẩn đoán hội chứng Bloom:

- Các hội chứng mất ổn định nhiễm sắc thể tự phát khác có liên quan đến sự phá vỡ và sắp xếp lại nhiễm sắc thể, làm cho đối tượng đặc biệt dễ bị tổn thương với một số loại ung thư như: thiếu máu Fanconi, ataxia telangiectasia hoặc xeroderma sắc tố có liên quan đến các gen khác. .

- Hội chứng Cockayne, bao gồm một rối loạn di truyền biểu hiện bằng sự chậm phát triển, nhạy cảm ánh sáng và sự xuất hiện lão hóa khi còn trẻ. Đó là một dạng lùn hiếm gặp.

- Hội chứng Rothmund-Thomson : cực kỳ hiếm gặp và biểu hiện bằng các bất thường da điển hình, khiếm khuyết tóc, đục thủy tinh thể, tầm vóc ngắn và thay đổi xương như dị tật sọ não. Nó giống như hội chứng Bloom trong viêm da, poikiloderma, thoái hóa da (teo) và telangiectasia.

Điều trị

Không có điều trị cụ thể cho hội chứng Bloom, nghĩa là, đối với số lượng đột biến quá mức. Thay vào đó, các biện pháp can thiệp nhằm mục đích giảm bớt các triệu chứng, cung cấp hỗ trợ và ngăn ngừa các biến chứng.

- Cố gắng không phơi mình trực tiếp dưới ánh mặt trời.

- Sử dụng kem chống nắng đầy đủ.

- Theo dõi bởi bác sĩ da liễu, để điều trị các đốm, đỏ và viêm da.

- Dùng kháng sinh điều trị nhiễm trùng.

- Kiểm tra y tế định kỳ để phát hiện các trường hợp ung thư có thể xảy ra, chủ yếu là khi những bệnh nhân này đến tuổi trưởng thành. Chúng ta phải cố gắng chú ý đến các triệu chứng có thể, vì có những khối u cần phẫu thuật cắt bỏ sớm để phục hồi. Một số phương pháp chẩn đoán sớm ung thư là chụp nhũ ảnh, Papanicolaou hoặc tế bào học âm đạo hoặc nội soi.

- Kiểm soát việc những đứa trẻ này nhận được các chất dinh dưỡng cần thiết cố gắng can thiệp vào trào ngược tiêu hóa. Đối với điều này, một ống có thể được đặt ở phần trên của đường ruột để cho ăn bổ sung trong khi bạn ngủ. Điều đó có thể làm tăng ít tiền gửi chất béo một chút, nhưng dường như nó không có ảnh hưởng đến sự tăng trưởng.

- Kiểm tra sự tồn tại của bệnh tiểu đường để điều trị càng sớm càng tốt.

- Nếu cá nhân bị ung thư, ghép tủy xương có thể được dự tính.

- Gia đình và các nhóm hỗ trợ và các hiệp hội khác mắc các bệnh tương tự để cá nhân bị ảnh hưởng phát triển như một người, với chất lượng cuộc sống cao nhất có thể.

- Nếu gia đình có trường hợp mắc bệnh này hoặc do gia đình của người phối ngẫu, tư vấn di truyền sẽ hữu ích để có được thông tin về bản chất, di truyền và hậu quả của loại rối loạn này để góp phần vào việc ra quyết định y tế và cá nhân.