Bệnh Fabry: triệu chứng, nguyên nhân, điều trị

Bệnh Fabry là một bệnh di truyền có liên quan đến sự tích tụ của một loại lipid cụ thể trong các cấu trúc khác nhau của sinh vật (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Tình trạng y tế này có nguồn gốc di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể X và các đặc điểm lâm sàng của nó được gây ra bởi sự hiện diện của mức độ thiếu của enzyme α-galactosidase (Martínez-Mechón et al., 2004).

Quá trình lâm sàng của bệnh Fabry (PE) có thể xảy ra sớm trong đời, đặc biệt là ở nam giới, và có thể bao gồm các dấu hiệu và triệu chứng như đau thần kinh, hypohidrosis, tổn thương da, bất thường giác mạc, mệt mỏi, mệt mỏi, khả năng thính giác, suy tim, suy thận và / hoặc tai biến mạch máu não (Guelbert et al., 2015).

Ảnh hưởng đa hệ thống nghiêm trọng của PE, sẽ gây ra sự suy giảm đáng kể chất lượng cuộc sống, có thể dẫn đến sự phát triển của các bệnh lý y học thứ cấp khác và thậm chí là cái chết sớm của những người bị ảnh hưởng (Barba Romero và cộng sự, 2012).

Chẩn đoán PE thường được thực hiện dựa trên sự tồn tại của một hình ảnh lâm sàng xác định, ngoài ra, họ thường sử dụng phân tích phòng thí nghiệm về hoạt động enzyme và nghiên cứu di truyền để xác nhận bệnh lý.

Phương pháp điều trị được sử dụng trong PE nhằm ngăn ngừa sự phát triển của các biến chứng y khoa thứ phát và bù đắp cho sự thiếu hụt enzyme (Ortiz và Marrón, 2003). Trong trường hợp này, can thiệp điều trị thông qua thay thế enzyme đã được chứng minh là có hiệu quả rộng rãi trong việc kéo dài hy vọng và chất lượng cuộc sống (Barba Romero et al., 2012).

Đặc điểm của bệnh Fabry

Bệnh Fabry (EF) là một bệnh lý di truyền, có các triệu chứng xảy ra do sự tích tụ của các chất béo lipid trong các tế bào của các cơ quan và cấu trúc khác nhau của cơ thể chúng ta (Liên minh di truyền, 2016).

Trong cơ thể có hàng ngàn hoạt chất, trong số đó là các enzyme. Enzyme là một loại phân tử protein có vai trò nổi bật trong việc điều hòa và / hoặc tăng tốc của các phản ứng sinh hóa nhất định.

Do đó, ví dụ, trong cấu trúc ruột, chúng ta có các enzyme giúp chúng ta phá vỡ thức ăn để điều chỉnh quá trình tiêu hóa và chiết xuất các chất dinh dưỡng cơ bản cho sinh vật (Liên minh di truyền, 2016).

Ngoài ra, một phần lớn các enzyme này được lưu trữ trong một khu vực cụ thể của cấu trúc tế bào, được gọi là lysosome. Điều này có thể cung cấp cho cơ thể sự hỗ trợ cho việc phân hủy lipid, carbohydrate và protein (Liên minh di truyền, 2016).

Do đó, trong bệnh Fabry, chức năng hoặc thiếu một enzyme cần thiết cho quá trình chuyển hóa lipid và các chất tương tự khác, được gọi là α-galactosidase, gây ra sự suy thoái không đủ.

Do đó, lipid có xu hướng tích lũy ở các vùng khác nhau của cơ thể như hệ thần kinh, hệ tim mạch, lãnh đạm, mắt, v.v. (Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia, 2016).

Với thời gian trôi qua, sự phát triển của bệnh lý và sự tích tụ liên tục của các chất nhờ vào, các biểu hiện lâm sàng khác nhau sẽ bắt đầu xuất hiện sẽ bao gồm thay đổi thần kinh, thận, tim, da, tiền đình, trong số những người khác (Orphanet, 2012).

Ngoài ra, bệnh Fabry có hai dạng lâm sàng, được phân loại theo cường độ và / hoặc mức độ nghiêm trọng của chúng:

Loại 1 hoặc "cổ điển": ảnh hưởng chủ yếu đến nam giới và được đặc trưng bởi sự trình bày đầy đủ về quá trình lâm sàng của nghiên cứu này.
Loại 2 hoặc "khởi đầu muộn": có thể ảnh hưởng đến cả hai giới một cách có hệ thống và được đặc trưng bởi sự trình bày một phần hoặc không đầy đủ của quá trình lâm sàng, thường với cường độ nhẹ hơn (Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, 2016).

Thống kê

Bệnh Fabry là một tình trạng y tế hiếm gặp trong dân số nói chung. Các nghiên cứu thống kê cho chúng ta thấy rằng nó có tỷ lệ mắc xấp xỉ 1 trường hợp trên 40.000-60.000 người (Tài liệu tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Mặt khác, liên quan đến tỷ lệ mắc hội chứng Fabry, người ta đã chỉ ra rằng có thể có khoảng một trường hợp trên mỗi 80.000 trẻ sơ sinh được sinh ra mỗi năm. Tuy nhiên, dữ liệu này có thể thay đổi đáng kể nếu chúng tôi xem xét những trường hợp chẩn đoán xác định được xác định muộn (Orphanet, 2012).

Đối với phân phối theo giới tính, đây là một rối loạn ảnh hưởng chủ yếu đến nam giới, tuy nhiên, có một dạng nhẹ hơn, có thể xảy ra với nhiều phụ nữ hơn (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng

Mặc dù các triệu chứng được biểu hiện khác nhau giữa các dạng kiểu hình của bệnh Fabry và giữa các bệnh nhân, một số tác giả như García de Lorenzo và cộng sự, (2011), chỉ ra một số đặc điểm lâm sàng thường gặp nhất trong bệnh lý này được tổ chức theo về sự tiến hóa theo thời gian của nó:

Đặc điểm lâm sàng trong thời thơ ấu và niên thiếu

Đau dai dẳng và acropinoisesia : sự phát triển của đau xa ở chi trên là một trong những triệu chứng sớm nhất của bệnh Fabry. Tuy nhiên, với sự tiến hóa của bệnh lý, điều phổ biến là nó được chuyển thành các cơn đau dữ dội hoặc nóng rát ở tay và chân. Thời gian trình bày thường khác nhau, nhưng thông thường là tập phim kéo dài hàng giờ hoặc nhiều ngày và, ngoài ra, chúng thường được kích hoạt bởi sự hiện diện của sốt, căng thẳng hoặc tập thể dục.
Bất thường ở mắt: sự thay đổi ở mắt có liên quan cơ bản đến sự tích tụ lipid trong giác mạc. Mặc dù trong giai đoạn đầu, nó thường không ảnh hưởng đến khả năng nhìn, tuy nhiên, nó có thể gây ra sự thay đổi cấu trúc và chức năng trong các mạch máu mắt.
Thay đổi liên quan đến đổ mồ hôi : ở nhiều người bị ảnh hưởng có thể có sự giảm đáng kể hoặc không có mồ hôi, dẫn đến một vấn đề nghiêm trọng đối với việc điều chỉnh nhiệt độ cơ thể.
Rối loạn tiêu hóa : trong trường hợp này, tiêu chảy, nôn mửa tái phát, hoặc chuột rút và khó chịu ở bụng là phổ biến.
Mệt mỏi và mệt mỏi : thường có sự không dung nạp tổng quát đối với tập thể dục và / hoặc các hoạt động với cường độ vận động cao.

Đặc điểm lâm sàng khi trưởng thành (18-40 tuổi)

Sự phát triển của angiokeratomas : nó là một loại thay đổi liên quan đến sự phát triển của các tổn thương da, nó thường xuất hiện các mụn nước, đốm đỏ hoặc độ cao và phồng của da.
Tiểu máu : bất thường thận có thể dẫn đến sự hiện diện của một lượng nhỏ máu trong nước tiểu.
Thay đổi thận mãn tính : chúng được đặc trưng bởi sự phát triển của thận, suy thận và / hoặc giảm khả năng của nồng độ nước tiểu.
Thay đổi liên quan đến đổ mồ hôi : Như trong giai đoạn sớm nhất của bệnh Fabry, có thể có sự giảm đáng kể hoặc không có mồ hôi.
Tăng nhiệt độ cơ thể : đổ mồ hôi kém có thể cản trở khả năng giảm và kiểm soát nhiệt độ tăng cao của cơ thể, do đó, trong giai đoạn này, thông thường những người bị ảnh hưởng sẽ bị sốt tái phát.
Rối loạn nhịp tim : sự tham gia của hệ thống tim mạch có thể dẫn đến sự phát triển của một sự thay đổi hoặc bất thường trong nhịp tim hoặc nhịp điệu.
Đau bụng và tiêu chảy: bất thường đường ruột vẫn liên quan đến phân dai dẳng và khó chịu ở bụng, ngoài ra, cũng có thể các trường hợp dị tật đường ruột phát triển.
Mệt mỏi và mệt mỏi: như trong giai đoạn đầu, năng lực thể chất thường bị suy giảm nghiêm trọng, do đó thường xuất hiện tình trạng không dung nạp tổng quát đối với tập thể dục và / hoặc các hoạt động với cường độ vận động cao.

Đặc điểm lâm sàng khi trưởng thành muộn (40 tuổi trở lên)

Bất thường và thay đổi tim : quá trình lâm sàng của bệnh Fabry có thể đến hầu hết các mô tim. Chúng ta có thể quan sát sự phát triển của việc tăng thể tích tim, phì đại tâm thất hoặc thay đổi nhịp tim.
Thay đổi runales mãn tính : tổn thương tế bào và mạch máu trong hệ thống này, tiến triển thành suy thận mãn tính, đạt được chỉ định sử dụng các biện pháp điều trị như lọc máu hoặc cấy ghép.
Sự phát triển của tai nạn và rối loạn mạch máu não : sự tích tụ các chất béo trong các mạch máu nằm ở các vùng thần kinh, đặc biệt là trong não, có thể làm tắc nghẽn hoặc làm giảm lưu thông máu và do đó, dẫn đến sự phát triển của các đợt thiếu máu cục bộ hoặc xuất huyết.

Ngoài ra, nếu chúng ta xem xét hai loại biểu hiện lâm sàng của bệnh Fabry, chúng ta có thể chỉ ra rằng các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất ở mỗi loại là sau (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015):

Loại I : acropomonhesia, hypohidrosis, rối loạn tiêu hóa, loạn dưỡng giác mạc, angiokeratomas, mệt mỏi và mệt mỏi, buồn nôn, thay đổi thận, thay đổi tim, đau đầu, trong số những người khác.
Loại II : tổn thương da, khủng hoảng đau, không dung nạp vận động hoặc loạn dưỡng giác mạc. Nói chung, trong giai đoạn này, các triệu chứng xuất hiện với cường độ thấp hơn.

Mặt khác, các triệu chứng khác nhau liên quan đến lĩnh vực tâm lý trong bệnh Fabry cũng đã được mô tả (Liên minh di truyền, 2016):

Cảm giác chán nản hay tuyệt vọng
Cô lập
Từ chối các bệnh lý và / hoặc các triệu chứng.

Nguyên nhân

Bệnh Fabry có bản chất di truyền, liên quan đến sự hiện diện của các thay đổi di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể X. Cụ thể, mô hình lâm sàng liên quan đến đột biến gen nằm trên nhiễm sắc thể này (Tham khảo nhà di truyền học, 2016).

Đột biến nguyên nhân của bệnh lý này được xác định vào năm 1989, người ta đã quan sát thấy nó có liên quan đến gen mã hóa enzyme α-galactosidase ở vị trí Xq 22.11 (Barba Romero và cộng sự, 2012).

Enzyme α-galactosidase hoặc α-Gal A, có chức năng thiết yếu là phá vỡ hoặc phá vỡ các phân tử glucose của lipid phức tạp, được gọi là glycolipids: globotriasoliceramide (GL-3), lyso-globotriasoliceramide (lyso-GL3).

Do đó, khi đột biến gen ảnh hưởng đến việc sản xuất α-galactosidase, mức độ thiếu của enzyme này sẽ dẫn đến sự phân hủy glycolipids thấp hơn. Do đó, sự tích tụ liên tục của GL3 và các chất lipid khác sẽ xảy ra ở các vị trí tế bào khác nhau (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Do đó, sự thoái hóa tiến triển của các tế bào của các cấu trúc khác nhau sẽ xảy ra, đặc biệt là ở tim, thận hoặc hệ thần kinh (Tổ chức quốc gia về rối loạn hiếm gặp, 2015).

Chẩn đoán

Các đặc điểm lâm sàng của bệnh Fabry có thể xuất hiện ở tất cả các cá nhân bị ảnh hưởng ở bất kỳ giới tính hoặc độ tuổi nào, tuy nhiên, điều phổ biến hơn là bắt đầu phát triển sau này trong giới tính nữ (Liên minh di truyền, 2016).

Do đó, chẩn đoán bệnh lý này bắt đầu bằng nghi ngờ lâm sàng: phát hiện suy thận hoặc tim, đột quỵ mà không rõ nguyên nhân, viễn thị giác mạc, trong số những người khác (Barba Romero và cộng sự, 2012).

Trong giai đoạn này, điều cần thiết là thu thập dữ liệu về các điều kiện và lịch sử y tế của gia đình và cá nhân, để xác định sự hiện diện có thể có của các yếu tố di truyền của bệnh Fabry.

Một khi các phát hiện lâm sàng được quan sát, tương thích với sự thiếu hụt enzyme có thể, cần phải có một nghiên cứu về nồng độ của α-galactosidase hoặc α-Gal A trong cơ thể sinh vật.

Nói chung, xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được sử dụng nhiều nhất là phân tích máu. Sau khi lấy mẫu máu nhỏ, có thể quan sát nồng độ của α-galactosidase (Liên minh di truyền, 2016).

Nếu phát hiện nồng độ kém, thì một nghiên cứu di truyền xác nhận bệnh Fabry sẽ là cần thiết, cụ thể, cần phải phát hiện đột biến ở vị trí Xq 22.11.

Ngoài ra, điều quan trọng là phải loại trừ sự hiện diện của các tình trạng y tế khác như bệnh lý thấp khớp, hội chứng mạch máu ngoại biên hoặc rối loạn thần kinh.

Có phương pháp điều trị?

Không có liệu pháp chữa trị cho bệnh Fabry, tuy nhiên, thay thế enzyme là một can thiệp trị liệu đã báo cáo các lợi ích y tế quan trọng (Phòng khám Cleveland, 2016).

Cụ thể, liệu pháp thay thế enzyme, cố gắng tăng nồng độ của α-galactosidase trong máu và do đó, làm giảm việc lưu trữ hoặc lưu giữ lipid (Phòng khám Cleveland, 2016).

Khi có thể kiểm soát sự tồn tại của lipid, dự kiến các biến chứng y khoa liên quan đến các tổn thương đa chủng sẽ thuyên giảm đáng kể. Tuy nhiên, một số triệu chứng như đau hoặc suy thận có thể được điều trị bằng phương pháp dược lý.

Một số loại thuốc theo chỉ định của các chuyên gia y tế là phenytoin, carbamazepine hoặc metoclopramide (Phòng khám Cleveland, 2016).