Trimethoprim: Đặc điểm, cơ chế hoạt động và công dụng

Trimethoprim là một loại kháng sinh thường được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng tai hoặc tiêu chảy. Nó là một aminopyrimidine có cấu trúc bao gồm pyrimidine 2, 4-diamine và 1, 2, 3-trimethoxybenzene bị ràng buộc bởi một cây cầu methylene.

Trimethoprim gần đây đã được bán trên thị trường như là một sản phẩm đơn lẻ để điều trị các giai đoạn đầu của nhiễm trùng đường tiết niệu có triệu chứng mà không có biến chứng. Nó trước đây chỉ có sẵn khi kết hợp với sulfamethoxazole (Trimethoprim, SF).

Trimethoprim thực hiện hoạt động kháng khuẩn bằng cách ngăn chặn sự khử dihydrofolate thành tetrahydrofolate, dạng hoạt động của axit folic, bởi các sinh vật nhạy cảm.

Nó có hoạt tính ức chế đối với hầu hết các cocci hiếu khí gram dương và một số trực khuẩn hiếu khí gram âm. Kháng với trimethoprim có thể là nội tại hoặc có được.

Sự đề kháng thường gặp nhất đến từ một đột biến nhiễm sắc thể dẫn đến việc sản xuất enzyme dihydrofolate reductase ít bị tổn thương hơn do sự ức chế của trimethoprim.

Không dung nạp đường tiêu hóa và phát ban da là những phản ứng bất lợi phổ biến nhất do sử dụng trimethoprim.

Trimethoprim là một liệu pháp rất hiệu quả cho những phụ nữ bị nhiễm trùng đường tiết niệu có triệu chứng cấp tính do E. coli và hợp chất này so sánh tốt với các thuốc tiêu chuẩn khác, như ampicillin và cephalexin (Hiệp hội Hóa học Hoàng gia, 2015).

Sự an toàn của trimethoprim ở phụ nữ mang thai chưa được thiết lập. Vì việc sử dụng trimethoprim bừa bãi có thể khuyến khích sự xuất hiện của kháng với trimethoprim, do đó phủ nhận giá trị của cả trimethoprim và trimethoprim-sulfamethoxazole, trimethoprim chỉ nên được chỉ định cho các chỉ định rõ ràng.

Trimethoprim hiện đang được điều tra như là một phương pháp điều trị dứt điểm cho một loạt các bệnh nhiễm trùng, bao gồm các đợt cấp của vi khuẩn viêm phế quản mãn tính, viêm phổi do vi khuẩn và sốt thương hàn (Gleckman R, 1981).

Cơ chế hoạt động

Để phát triển và nhân lên về số lượng, các tế bào vi khuẩn cần sản xuất vật liệu di truyền (DNA) và để làm được điều này, chúng cần axit folic (folate).

Tuy nhiên, các tế bào vi khuẩn không thể hấp thụ axit folic được cung cấp trong chế độ ăn uống như tế bào người. Thay vào đó, họ tự tổng hợp nó.

Trimethoprim là một chất ức chế enzyme dihydrofolate reductase, ngăn chặn vi khuẩn sản xuất folate.

Không có folate, vi khuẩn không thể tạo ra DNA và do đó không thể tăng số lượng. Do đó, trimethoprim ngăn ngừa sự lây lan của nhiễm trùng. Các vi khuẩn còn lại được loại bỏ bởi hệ thống miễn dịch hoặc cuối cùng chết.

Ngoài ra trimethoprim có hoạt tính ức chế cytochrom P450 2C8 và chất vận chuyển cation hữu cơ 2 (Trung tâm thông tin công nghệ sinh học quốc gia., 2017).

Để chắc chắn rằng vi khuẩn gây nhiễm trùng dễ bị trimethoprim, bác sĩ có thể lấy một mẫu mô từ khu vực bị nhiễm bệnh, chẳng hạn như mẫu nước tiểu hoặc đờm.

Các vi khuẩn có trong mẫu này sẽ được nuôi cấy (phát triển) trong khoa vi sinh và sau đó được kiểm tra và xác định dưới kính hiển vi (netdoctor, 2013).

Phương thức sử dụng

Liều trimethoprim được khuyến nghị cho người lớn là 100 mg hai lần một ngày (cứ sau 12 giờ) hoặc 200 mg mỗi ngày một lần (cứ sau 24 giờ) trong 10 ngày.

Nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến liều thuốc mà một người cần, chẳng hạn như trọng lượng cơ thể, các điều kiện y tế khác và các loại thuốc khác.

Nếu bác sĩ của bạn đã khuyến nghị một liều khác với những chỉ định ở đây, đừng thay đổi cách bạn đang dùng thuốc mà không hỏi ý kiến ​​bác sĩ.

Trimethoprim nên được thực hiện với thực phẩm. Bạn phải hoàn thành tất cả các loại thuốc, ngay cả khi bạn bắt đầu cảm thấy tốt hơn. Điều này sẽ làm giảm khả năng nhiễm trùng sẽ quay trở lại.

Điều quan trọng là phải dùng thuốc này chính xác theo chỉ dẫn của bác sĩ. Nếu bạn bỏ lỡ một liều, nên uống càng sớm càng tốt và tiếp tục với lịch trình thường xuyên của bạn.

Nếu gần đến giờ dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục với lịch dùng thuốc thường xuyên.

Đừng dùng một liều gấp đôi để bù cho sự thiếu hụt. Nếu bạn không chắc chắn phải làm gì sau khi bạn quên một liều, bạn nên liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn.

Thuốc này nên được bảo quản ở nhiệt độ phòng, tránh ánh sáng và tránh xa tầm tay trẻ em.

Thuốc không nên được xử lý trong nước thải (ví dụ, trong bồn rửa hoặc trong nhà vệ sinh) hoặc trong chất thải gia đình.

Hỏi dược sĩ của bạn cách loại bỏ các loại thuốc không còn cần thiết hoặc đã hết hạn (MediResource Inc, SF).

Tác dụng phụ

Nhiều loại thuốc có thể gây ra tác dụng phụ. Một tác dụng phụ là một phản ứng không mong muốn với một loại thuốc khi dùng ở liều bình thường. Tác dụng phụ có thể nhẹ hoặc nặng, tạm thời hoặc vĩnh viễn.

Những tác dụng phụ được liệt kê dưới đây không phải là kinh nghiệm của những người dùng thuốc này.

Nếu bạn lo lắng về tác dụng phụ, hãy thảo luận về những rủi ro và lợi ích của thuốc này với bác sĩ của bạn.

Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo bởi ít nhất 1% số người dùng thuốc này. Nhiều tác dụng phụ có thể được kiểm soát và một số có thể tự hết theo thời gian.

• Tăng độ nhạy cảm với ánh nắng mặt trời
• Ngứa
• Loét trong miệng.
• Buồn nôn
• Phát ban da
• Chuột rút hoặc đau dạ dày.
• Nôn

Mặc dù hầu hết các tác dụng phụ được liệt kê dưới đây không xảy ra rất thường xuyên, chúng có thể gây ra vấn đề nghiêm trọng nếu không được chăm sóc y tế.

Kiểm tra với bác sĩ càng sớm càng tốt nếu có bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây xảy ra:

• Cảm giác chung của khó chịu hoặc bệnh tật.
• Nhức đầu
• Đỏ, sưng hoặc đau ở lưỡi.
• Dấu hiệu thiếu máu (các tế bào hồng cầu thấp, ví dụ, da nhợt nhạt, mệt mỏi hoặc yếu bất thường).
• Dấu hiệu chảy máu (ví dụ, chảy máu mũi, máu trong nước tiểu, máu có ho, vết cắt không cầm máu).
• Dấu hiệu nhiễm trùng (triệu chứng có thể bao gồm sốt hoặc ớn lạnh, tiêu chảy nặng, khó thở, chóng mặt kéo dài, nhức đầu, cứng cổ, sụt cân hoặc thờ ơ).
• Dấu hiệu của các vấn đề về gan (ví dụ, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, chán ăn, sụt cân, vàng da hoặc tròng trắng mắt, nước tiểu sẫm màu, phân nhạt).

Trong những trường hợp rất hiếm, nó có thể gây giảm tiểu cầu (mức tiểu cầu thấp) ở bệnh nhân do giảm axit folic, có thể dẫn đến thiếu máu megaloblastic.

Trimethoprim đối kháng với kênh natri biểu mô ở ống lượn xa, do đó hoạt động như amiloride. Điều này có thể gây ra sự gia tăng nồng độ kali trong cơ thể (tăng kali máu).