Xơ cứng củ: Triệu chứng, nguyên nhân và điều trị

Bệnh xơ cứng củ ( ET ) hay bệnh Morreville là một bệnh lý có nguồn gốc di truyền gây ra sự phát triển của khối u lành tính (hamartomas) và các dị tật giải phẫu khác nhau ở một hoặc một số cơ quan: da, não, mắt, phổi, tim, thận, v.v. (Sáinz Herández và Vallverú Torón, 2016).

Ở cấp độ thần kinh, nó thường ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương (CNS) và hệ thần kinh ngoại biên (SNP) một cách đáng kể và, ngoài ra, có thể dẫn đến sự kết hợp của các triệu chứng bao gồm co giật, chậm phát triển tổng quát, thay đổi hành vi, dị tật da và bệnh lý thận (Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia, 2016).

Tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng khác nhau đáng kể trong số những người bị ảnh hưởng. Nhiều người mắc bệnh xơ cứng củ có chất lượng cuộc sống tốt (Hiệp hội xơ cứng củ quốc gia, 2016).

Bệnh lý khiến cuộc sống của người bị ảnh hưởng có nguy cơ cao hơn là liên quan đến thận. Nhiều bệnh nhân tử vong do các vấn đề về thận chứ không phải do các vấn đề về thần kinh hoặc tim mạch (Curatolo, 2003).

Xơ cứng củ là một tình trạng y tế thường được phát hiện trong giai đoạn đầu đời, thường là trong thời thơ ấu. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, việc không có một khóa học lâm sàng quan trọng sẽ trì hoãn chẩn đoán cho đến khi trưởng thành (Mayo Clinic, 2014).

Hiện nay, không có phương pháp điều trị đặc hiệu cho bệnh xơ cứng củ. Tất cả các can thiệp y tế sẽ được điều chỉnh theo các bệnh lý và các biểu hiện lâm sàng cụ thể trong từng trường hợp (Sáinz Herández và Vallverú Torón, 2016).

Đặc điểm của bệnh xơ cứng củ

Xơ cứng củ (TS) là một tình trạng y tế được mô tả hơn 100 năm trước (Argüelles và Álvarez-Valiente, 1999).

Vào năm 1862, Von Recklinghausen đã xuất bản một báo cáo lâm sàng mô tả một trường hợp trẻ sơ sinh bị tử vong do sự hiện diện của khối u tim và nhiều bệnh xơ cứng não (Gerogescou et al., 2015)

Mặc dù nhà thần kinh học người Pháp Morreville, vào năm 1880, lần đầu tiên mô tả các tổn thương não đặc trưng của bệnh lý này, nhưng mãi đến năm 1908, Vogt, đã xác định chính xác diễn biến lâm sàng đặc trưng bởi sự biểu hiện của bộ ba cổ điển: u tuyến bã, chậm phát triển Các giai đoạn tinh thần và co giật (Argüelles và Álvarez-Valiente, 1999).

Ngoài ra, vào năm 1913, chính Berg đã chứng minh tính di truyền của việc truyền bệnh lý này (Gerogescou et al., 2015).

Thuật ngữ đặt tên cho căn bệnh này, bệnh xơ cứng củ, đề cập đến sự xuất hiện của các tổn thương khối u (vôi hóa, với hình dạng tương tự như một củ) (Sáinz Herández và Vallverú Torón, 2016).

Tuy nhiên, trong các tài liệu y khoa, chúng ta cũng có thể tìm thấy những cái tên khác như bệnh Morreville, bệnh xơ cứng phức tạp củ, phacomatosis củ, trong số những người khác.

Xơ cứng củ (TS) là một bệnh di truyền được biểu hiện theo một cách khác nhau, được đặc trưng bởi sự hiện diện của hamartomas hoặc khối u lành tính trong các cơ quan khác nhau, đặc biệt là ở tim, não và chân (Arango et al., 2015).

Tần suất

Xơ cứng củ là một bệnh ảnh hưởng đến cả nam và nữ và tất cả các nhóm dân tộc (Gerogescou et al., 2015).

Ngoài ra, nó có tần suất 1 trường hợp cho mỗi 6.000 người (Curatolo, 2003).

Tuy nhiên, các nghiên cứu thống kê khác ước tính mức độ phổ biến của bệnh lý này trong một trường hợp trên 12.000-14.000 người dưới mười tuổi. Trong khi tỷ lệ mắc bệnh được ước tính là 1 trường hợp trên 6.000 ca sinh (Gerogescou et al., 2015).

Người ta ước tính rằng khoảng một triệu người trên toàn thế giới mắc chứng xơ cứng củ (Hiệp hội xơ cứng ống, 2016).

Trong trường hợp của Hoa Kỳ, người ta cho rằng bệnh xơ cứng củ có thể ảnh hưởng đến khoảng 25.000-40.000 công dân (Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, 2016).

Nó có nguồn gốc di truyền trội tự phát trong 50% các trường hợp, trong khi 50% còn lại, bệnh lý này là do đột biến gen de novo (Curatolo, 2003).

Dấu hiệu và triệu chứng

Các đặc điểm lâm sàng của bệnh xơ cứng củ chủ yếu dựa trên sự hiện diện của khối u không phải ung thư hoặc các loại tăng trưởng khác phát triển ở các bộ phận khác nhau của cơ thể, phổ biến hơn ở da, tim, phổi, thận và não (Mayo Phòng khám, 2014).

Sự tham gia của da

Trong trường hợp tổn thương da, một số biểu hiện thường gặp nhất là (Sáinz Herández và Vallverú Torón, 2016, Hiệp hội quốc gia về bệnh xơ cứng củ, 2016):

Angiofibromas mặt: Các khối u nhỏ lành tính bao gồm các mô liên kết và mạch máu. Chúng thường xuất hiện trên mũi và trên má, và, ngoài ra, thường xuất hiện dưới dạng những chỗ phình nhỏ màu đỏ có xu hướng tăng kích thước theo thời gian. Chúng thường xuất hiện trong 70-80% trường hợp.

Khối u ác tính hoặc khối u Köenen : Hình thành thịt phát triển dưới móng tay hoặc xung quanh.

Các mảng sợi : Các đốm hoặc hình thành màu hồng nằm trên mặt, đặc biệt là trên trán hoặc má.

Các đốm Hypochromic (màu nhạt hơn da) hoặc acromic (hoàn toàn không có sắc tố da): Loại liên quan đến da này xuất hiện trong khoảng 90% các trường hợp xơ cứng củ.

Liên quan đến thận

Trong trường hợp của thận, một số biểu hiện thường gặp nhất là (Sáinz Herández và Vallverú Torón, 2016, Hiệp hội quốc gia về bệnh xơ cứng củ, 2016):

Angiomyolipomas thận (AML) : Đây là những khối u lành tính. Nó thường xuất hiện và thời thơ ấu và phát triển chậm, vì vậy chúng thường không gây ra các vấn đề y tế lớn cho đến khi trưởng thành. Đó là một biểu hiện lâm sàng phổ biến, nó xuất hiện trong 70-80% trường hợp. Một số triệu chứng sẽ gây ra là: tăng huyết áp, suy thận hoặc máu trong nước tiểu, trong số những người khác.

U nang thận: U nang thận là túi hoặc túi chất lỏng hình thành ở các khu vực khác nhau của thận. Mặc dù trong nhiều trường hợp, chúng thường không có liên quan lâm sàng lớn, nhưng trong những trường hợp khác, chúng có thể là do ung thư biểu mô thận (một loại ung thư thận).

Liên quan đến tim

Các tổn thương tim, nếu có, thường có kích thước lớn hơn, ngoài ra nghiêm trọng hơn trong giai đoạn đầu đời và phải giảm đi với sự phát triển bình thường của sinh vật (Mayo Clinic, 2014).

U cơ tim : Đây là bệnh liên quan đến tim thường xuyên nhất, thường xảy ra trong khoảng 70% trường hợp. Chúng là những khối u lành tính thường làm giảm kích thước của chúng hoặc biến mất khi tăng tuổi. Có thể, do hậu quả, các triệu chứng tim khác như rối loạn nhịp tim hoặc nhịp tim nhanh xuất hiện (Sáinz Herández và Vallverú Torón, 2016, Hiệp hội quốc gia về bệnh xơ cứng củ, 2016)

Liên quan đến phổi

Các dấu hiệu và triệu chứng phổi thường gặp ở phụ nữ hơn nam giới. Ngoài ra, nó thường liên quan đến sự hiện diện của lymphangioleiomyomatosis (LAM), một loại bệnh lý thoái hóa ảnh hưởng đến phổi (Sáinz Herández và Vallverú Torón, 2016).

Hậu quả lâm sàng của sự tham gia của phổi thường bao gồm suy hô hấp, tràn khí màng phổi tự phát, xẹp phổi, trong số những người khác (Sáinz Herández và Vallverú Torón, 2016).

Liên quan đến thần kinh

Xơ cứng củ là một bệnh lý ảnh hưởng đến một loạt các cấu trúc của cơ thể chúng ta, tuy nhiên, đáng chú ý nhất và khu vực chính bị ảnh hưởng là hệ thống thần kinh. Liên quan đến thần kinh thường xảy ra giữa 80% và 90% trường hợp (Curatolo, 2003).

Một số điều kiện y tế thường ảnh hưởng đến lĩnh vực thần kinh là (Sáinz Herández và Vallverú Torón, 2016, Hiệp hội quốc gia về bệnh xơ cứng củ, 2016):

Đường hầm Cortical: Củ hoặc vỏ não là những khối u nhỏ thường nằm ở khu vực phía trước và bên. Ngoài ra, chúng thường được hình thành bởi các tế bào bất thường hoặc vô tổ chức.

Các hạch thần kinh dưới màng cứng: Loại liên quan này được cấu thành bởi sự tích tụ bất thường của các tế bào ở các khu vực khác nhau của tâm thất não. Họ thường trình bày một khóa học lâm sàng không có triệu chứng.

U tế bào khổng lồ phụ tế bào: Đây là những khối u có nguồn gốc từ các nốt thần kinh đệm phụ. Khi chúng đạt đến kích thước cao, chúng có thể chặn đường dẫn lưu dịch não tủy và do đó, dẫn đến sự phát triển của tăng huyết áp nội sọ.

Ảnh hưởng của mỗi một trong những lĩnh vực này, sẽ tạo ra một loạt các biến chứng y tế hoặc các triệu chứng thứ phát, trong số đó là:

Các cơn co giật : Sự hiện diện của sự hình thành khối u ở cấp độ thần kinh có thể dẫn đến xuất tiết động kinh trong khoảng 92% trường hợp. Khi loại khủng hoảng này không được kiểm soát hiệu quả, có thể xuất hiện tổn thương não tích lũy.
Triệu chứng vận động : Tương tự, sự hình thành khối u ở cấp độ não có thể dẫn đến sự phát triển của liệt nửa người, không điều hòa vận động, sự hiện diện của các cử động không tự nguyện, trong số những người khác.
Khuyết tật trí tuệ : Sự thay đổi não và sự tồn tại của các cơn co giật có thể có tác động mạnh mẽ rất nhiều trong hoạt động trí tuệ nói chung, như trong các lĩnh vực nhận thức khác nhau nói riêng.
Thay đổi hành vi : Trong nhiều trường hợp xơ cứng củ đã được quan sát thấy sự hiện diện của các đặc điểm tự kỷ, hiếu động thái quá, hành vi hung hăng, các tính năng ám ảnh cưỡng chế, thiếu hoặc không có giao tiếp bằng lời nói, khó chịu, thiếu khả năng, thiếu chủ động, trong số những người khác.

Nguyên nhân

Nguồn gốc của xơ cứng củ là di truyền. Các nghiên cứu lâm sàng và thực nghiệm đã quản lý để xác định rằng bệnh lý này là do sự hiện diện của khiếm khuyết hoặc đột biến ở hai gen, TSC1 và TSC2 (Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, 2016).

Gen TSC1 được phát hiện vào những năm 1990. Nó hiện diện trên nhiễm sắc thể 9 và chịu trách nhiệm sản xuất một loại protein có tên là hamartin (Viện Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ Quốc gia, 2016).
Gen TSC2, có mặt trên nhiễm sắc thể 16, chịu trách nhiệm sản xuất protein tuberin (Viện rối loạn thần kinh và đột quỵ quốc gia, 2016).

Chẩn đoán

Chẩn đoán xơ cứng củ thường dựa trên các dấu hiệu lâm sàng đặc trưng của bệnh này: chậm phát triển tâm thần, co giật, hình thành khối u (Argüelles và Álvarez-Valiente, 1999).

Tại một hội nghị năm 1998, một loạt các tiêu chí chẩn đoán đồng thuận cho bệnh xơ cứng củ đã được thiết lập (Gerogescou et al., 2015)

Hiện tại, chẩn đoán có thể có thể xảy ra hoặc có thể và ngoài ra phải có xét nghiệm di truyền (Gerogescou et al., 2015).

Xét nghiệm di truyền

Kết quả của các xét nghiệm di truyền phải cho thấy sự hiện diện của đột biến hoặc thay đổi mầm bệnh ở một trong các gen TSC1 hoặc TSC2.

Nói chung, kết quả dương tính thường là đủ cho chẩn đoán, tuy nhiên, kết quả âm tính không loại trừ sự hiện diện. Khoảng từ 10% đến 15% các trường hợp được chẩn đoán chưa thể xác định một đột biến gen cụ thể.

Tiêu chí lâm sàng chính và phụ

Tiêu chí lâm sàng chính

Các tiêu chí lâm sàng chính bao gồm một loạt các điều kiện y tế trong số đó là: các khối u giảm sắc tố, u mạch máu, u xơ móng tay, các mảng da, u xơ võng mạc, loạn sản vỏ não, hạch dưới màng cứng, u nguyên bào tim, u nguyên bào thận.

Tiêu chí lâm sàng nhỏ

Các tiêu chí lâm sàng ít hơn bao gồm: suy nhược răng, tổn thương da, u xơ nội mạc, hoàng điểm võng mạc, nhiều u nang thận và u xơ ngoài sọ.

Do đó, tùy thuộc vào sự hiện diện của các tiêu chí chính và / hoặc nhỏ, chẩn đoán xơ cứng củ có thể là (Gerogescou et al., 2015):

Chẩn đoán xác định : sự hiện diện của hai tiêu chí chính hoặc tăng nhiều hơn và 2 hoặc nhiều tiêu chí phụ.

Chẩn đoán có thể : sự hiện diện của một tiêu chí chính hoặc hai hoặc nhiều tiêu chí nhỏ hơn.

Chẩn đoán có thể : sự hiện diện của một tiêu chí chính và một tiêu chí nhỏ.

Điều trị

Hiện nay, không có cách chữa trị bệnh xơ cứng củ. Mặc dù vậy, có rất nhiều phương pháp điều trị có sẵn để kiểm soát triệu chứng.

Theo cách này, các can thiệp trị liệu sẽ phụ thuộc cơ bản vào các khu vực bị ảnh hưởng và các dấu hiệu và triệu chứng y tế hiện diện.

Ở cấp độ dược lý, một trong những phương pháp điều trị được sử dụng nhiều nhất là thuốc chống động kinh. Mục tiêu cơ bản của những điều này là kiểm soát các cơn động kinh để ngăn chặn sự phát triển của tổn thương não thứ cấp.

Mặt khác, cũng có thể sử dụng các thủ tục phẫu thuật để loại bỏ sự hình thành khối u. Thông thường, nó được sử dụng để loại bỏ các khối u có quyền truy cập dễ dàng.

Ngoài ra, những tiến bộ quan trọng đang được thực hiện ở cấp độ thử nghiệm để xác định phương pháp điều trị.

Mặt khác, can thiệp tâm lý cũng là cơ bản trong các trường hợp ảnh hưởng trí tuệ.